婴幼儿合理用药

一、药物的吸收

    足月婴儿其胃酸分泌可在出生后几小时内逐渐增加。但早产儿的胃酸分泌增加很慢，需要经过几天才逐渐增加。在此期间不利于需要在酸性条件的药物的吸收。

    出生不久的婴儿其胃排空时间长于成年人，而许多药物主要在肠内吸收，因而一些在碱性条件下始可吸收的药物常表现起效缓慢。

    幼儿由于消化活动旺盛，其药物吸收可与成人相似，药物的吸收常表现较速。

    二、药物的分布

    婴幼儿的机体组成与成人不同。成熟新生儿其机体水分占到体重的70%~75%，早产儿可高达85%，而成人则为50%~60%。脂肪的含量，早产儿仅占体重的1%，足月婴儿则约为15%。血浆蛋白含量新生儿较低(早产儿约为1%)，随生长而逐渐增高。这些因素都影响到药物的分布。

    各种药物在体内的分布(范围大小)以表观分布容积(Vd)表示。每种药物，在状况相同的人群中其Vd是相对固定的。不同的年龄组，由于机体组成的不同而Vd值有差异。

    氨基糖苷类药物的水溶性强，它们主要分布于细胞外液。庆大霉素在新生儿(出生~1月龄)的Vd为0.52~0.56L/kg。随年龄增长，此值相对下降，婴儿(2~12月龄)平均为0.5)；儿童(2~12岁)Vd值为0.22~0.35，而成人则为0.28~0.31。

    青霉素类、短效磺胺(磺胺异口恶唑)等也有类似表现。地高辛的Vd在婴儿和儿童也明显超过成人，但新生儿却有时与成年人相近。呋塞米的Vd，新生儿、婴儿也远超过成人。

    三、药物的代谢

    许多药物在体内通过代谢而消除。体内药物的代谢需要酶的参与。新生儿和婴儿由于酶系统尚未健全，因此药物代谢能力低下。

    氯霉素在体内通过与葡糖醛酸、硫酸结合成酯而灭活。由于新生儿和婴儿的酶系统不健全，葡糖醛酸化和硫酸化的能力远低于儿童和成人，因此氯霉素原药可在体内蓄积而引起“灰婴综合征”(孕妇临产前或哺乳妇女服用本药也可引起此反应)，严重者可致死。新生儿和婴儿的其他酶系(如氧化、水解等酶)也较儿童和成人为低。因此，婴幼儿服用需要在体内转化(代谢)的药物的剂量(按千克体重计算)常相对较低。

    四、药物的排泄

    许多药物以原形排泄，而那些经过代谢的药物则以水溶性较强的代谢物形式排泄。在排泄的途径中，经肾排泄是最主要的。新生儿和婴儿的肾小球滤过和肾小管分泌的功能都未发育成熟，肾脏的浓缩功能和重吸收功能也未完善。按体表面积计算，新生儿的肾小球滤过功能只有成人的30%~40%，肾小管分泌功能只有成人的20%~30%。随年(月)龄的增长，肾功能也迅速发育。

    早产儿和在7日龄以下的婴儿，其用药剂量按千克体重计要比稍大一些的婴儿为小。7 日龄以下婴儿庆大霉素剂量为每日5mg/kg(分2次)，7日龄以上婴儿剂量增为每日7.5 mg/kg(分2~3次)。氨苄西林用量分别为每日50~100mg和100~200mg(分2~3次给)。两者总剂量相差1倍。