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纠正药物不合理联用
医药经济报 2011年11月28日 B07版
文 黎春辉(岳阳市中医医院临床药学室主管药师)
【病例一】
地高辛治疗心衰:
勿联用六神丸、罗红霉素
患者,男,64岁,心衰。每天服用地高辛0.25mg,心衰症状控制较好,心率72次/分。因急性咽喉炎,每天服用3次六神丸,每次10粒,及每天服用2次罗红霉素,每次150mg,3天后患者心率减至50次/分,出现恶心、厌食、腹泻。临床药师会诊为药物联用不当引起。
【处方分析】
① 六神丸含蟾酥,有类似于地高辛的强心作用,与地高辛合用,强心作用增强;
②罗红霉素能抑制P糖蛋白,而P糖蛋白在肠和肾内有药物输送泵的作用,通过抑制P糖蛋白,减少地高辛泵回肠腔及抑制地高辛在肾小管的分泌,增加地高辛吸收,使其血药浓度升高。三药合用,引起地高辛中毒症状,出现胃肠道症状,心率减慢。
③建议立即停用六神丸、罗红霉素。4天后,患者心率70次/分,隔日再给地高辛0.25mg,无不适。
【病例二】
氧氟沙星+非甾体抗炎药:可致幻听,抽搐
患者,男,56岁,左胫骨骨折,既往曾有过颅脑外伤病史。医嘱给予每天静滴2次氧氟沙星,每天口服2次芬必得,每次300mg。治疗当晚,患者出现头晕、头痛、失眠,抽搐1次,临床药师会诊认为是药物联用引起所致。
【处方分析】
①氧氟沙星慎用于老年肾功能减退患者,特别是有中枢神经系统疾病及癫痫病史者慎用。
②氧氟沙星静滴时顺缓慢滴注,每200mg静滴时间不得少于30分钟,且必须尽量安排在白天完成。患者下午入院,护士图方便,两次药安排在一次性40分钟内输完。
③氧氟沙星经肾排泄,对老年肾功能减退患者,药物经肾排泄少,静滴速度快,易引起蓄积。
④由于氧氟沙星透过血脑屏障,脑脊液浓度高,通过抑制中枢性抑制递质γ-氨基丁酸,引起患者激动,失眠,头晕,头痛,眩晕。
⑤氧氟沙星与非甾体抗炎药合用时,中枢作用增强,引起患者幻听、抽搐症状。应立即停用氧氟沙星,改用头孢唑啉,第二天患者无不适,入睡平静。
【病例三】
肾结石:慎用维生素C
患者,男,82岁,肾结石,有前列腺肥大病史20年。医嘱给予5%葡萄糖500mL、山莨菪碱10mg、维生素B6 0.2g静滴,每天2次;5%葡萄糖500mL、维生素C 2.0g、维生素K1 30mg,静滴,1次/天;5%葡萄糖氯化钠500mL、维生素C 2.0g、肌苷0.4g静滴,每天1次。3天后患者腰痛症状无明显好转,且出现急性尿潴留、排尿困难、体温升高。临床药师查房认为药物配伍不当引起。
【处方分析】
①患者为老年男性前列腺肥大患者,且年老体虚,应慎用山莨菪碱。
②山莨菪碱用药后易致前列腺充血导致急性尿潴留,引起排尿困难。
③夏季气候炎热,出汗多,山莨菪碱因抑制汗腺分泌,引起闭汗,可使患者体温升高。
④维生素B6与盐酸山莨菪碱同用产生药理拮抗,属配伍禁忌。
⑤维生素K1具有氧化性,不能与具有还原性稀醇结构的维生素C配伍,合用产生氧化还原反应,使两者疗效减弱或消失。
⑥维生素C具有酸性,肌苷为碱性物质,与酸性维生素C直接混合易产生变色、浑浊、降效,两药不宜联用。
⑦大量维生素C可引起尿酸盐、半脘氨酸盐或草酸盐结石,对肾结石患者应慎用维生素C。与临床医师商讨后,立即停用山莨菪碱、维生素B6、维生素C等配伍禁忌药,同时肌注新斯的明1mg,很快排出尿液。3天后患者症状明显好转,一星期后治愈出院。
【病例四】
特非那定+罗红霉素:增加室速风险
患者,女,29岁,过敏性支气管炎。处方给予特非那定30 mg,每天2次/天;罗红霉素0.15g,每天2次。
【处方分析】
①大环内酯类药物如罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,可改变第二代新型抗组胺药,阿司咪唑、特非那定等的代谢,升高其血药浓度,甚至有引起尖端扭转型室速的危险,因此将特非那定与罗红霉素两药搭配是不合理的。
②建议可将特非那定改换为盐酸异丙嗪(非那根),或把罗红霉素改换为其他类别的抗菌药物,如环丙沙星。
【病例五】
抑制胰酶分泌:奥曲肽优于西咪替丁
患者,男,慢性胰腺炎急性发作。医嘱给予头孢曲松2. 0g静滴,每天2次,防治感染;西咪替丁0.6g静滴,每天2次,制酸、抑制胰酶分泌。654-2每天1次10mg静滴,解痉止痛,抑制腺体分泌,改善胰腺微循环。
【处方分析】
①慢性胰腺炎急性发作应常规使用抗生素,有预防胰腺坏死合并感染的作用。针对革兰阴性杆菌、厌氧菌,应选用脂溶性高、渗透性强,能透过血胰屏障的第二、三代头孢菌素或氟喹诺酮类药,并联合应用对厌氧菌有效的药物(如甲硝唑)。也可单用碳青霉烯类抗生素如亚胺培南西司他丁。
②医嘱给予第三代头孢菌素防治感染的同时,应联合应用硝基咪唑类药(如甲硝唑)以针对革兰阴性菌及厌氧菌的治疗。
③生长抑素及其类似物(奥曲肽)具有抑制胰液和胰酶分泌,抑制胰酶合成的作用,疗效远比H2受体拮抗剂(西咪替丁)、质子泵抑制剂效果好,还能减轻腹胀、腹痛,减少局部并发症,缩短住院时间。
④在患者经济条件允许的情况下,建议应用奥曲肽,首剂100μg静脉注射,以后以每小时25~50μg持续静滴3~7天。应用654-2时应注意可引起肠麻痹、尿潴留的副作用。改善胰腺微循环可每天静滴1次丹参注射液30mL。
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