制定治疗方案前应评估受侵犯肠管部位、长度、严重性、病变活动程度、症状特点、有无肠外表现(关节炎、结节性红斑、脓皮病、虹膜睫状体炎、口腔溃疡、胆管炎、血管炎)等。 病变活动度 UC 可用 Sutherland 指数, CD 用 Harvey-Bradshaw 指数评估。根据患者病情制定个体化治疗方案。首期(诱导期)治疗方案目标是控制症状和病变活动性,维持期方案目标是用不良作用较少的药物,最低的剂量长期治疗,维持症状和病变不复发。
表 2 评估溃结活动性的 Sutherland 指数 分值
| 0
| 1
| 2
| 3
| 腹泻( / 天)
| 1 次
| 2 次
| 3-4 次
| >5 次
| 血便
| 无
| 少
| 多
| 很多
| 黏膜形态
| 正常
| 轻度变脆
| 中度变脆
| 重度变脆、出血
| 病征
| 正常
| 轻
| 中
| 重
| 总分 <2 缓解, 3-5 轻度, 6-10 中度, 11-12 重度
表 3 评估克罗恩病结活动性的 Harvey-Bradshaw 指数 分值
| 0
| 1
| 2
| 3
| 4
| 总体病情
| 好
| 较差
| 差
| 很差
| 非常差
| 腹痛
| 无
| 轻
| 中
| 重
| /
| 腹泻( / 天)
| 每次腹泻得 1 分
| 腹块
| 无
| 似有
| 有
| 有并压痛
| /
| 并发症
| 出现脓肿、瘘管或任一项肠外表现各得 1 分
| 总分 <4 分缓解, 5-8 分活动, >9 分明显活动
对 UC 的首期治疗方案酌情由弱到强选用下列药物(口服、灌肠、静注):水杨酸制剂( SASP/5-ASA )→糖皮质激素→环孢素和免疫抑制剂( 6MP/AZA )。维持治疗推荐水杨酸制剂,不推荐激素(因不良反应多),疗效不佳可考虑免疫抑制剂,期限先定 3 — 5 年。治疗中可联用抗生素和益生菌。内科治疗无效, 出现肠梗阻、肠穿孔、肠道大出血、中毒性结肠或怀疑癌变者应考虑外科手术治疗,预后较 CD 好。
表 4 活动性溃疡性结肠炎治疗对策
激素包括短效和长效(布地奈德)制剂, 环孢素可用免疫抑制剂替换 严重性
| 远端肠管
| 左半结肠
| 全结肠
| 轻度
| 激素 / 水杨酸灌肠
| 同左灌肠 +
(口服水杨酸)
| 口服水杨酸
( + 灌肠)
| 中度
| 同上灌肠 +
(口服水杨酸)
| 口服水杨酸 / 激素
( + 灌肠)
| 口服激素
( + 灌肠)
| 重度
| 激素灌肠 +
口服水杨酸 / 激素
| 口服 / 静注激素
( + 激素灌肠)
| 静注激素 / 环孢素
( + 激素灌肠)
| 顽固性
| 增加上述药物剂量
和疗程
| 静注激素 / 环孢素
外科手术
试用抗 TNF- α
单抗
| 静注激素 / 环孢素
外科手术
试用抗
TNF- α单抗
| CD 患者治疗比 UC 困难。首期疗法推荐水杨酸制剂→皮质激素→环孢素和免疫抑制剂→生物制剂如抗肿瘤坏死因子α(抗 TNF- α)单抗( infliximab )。维持疗法用水杨酸制剂或免疫抑制剂,亦可用 infliximab 。出现并发症如肠梗阻、瘘管与脓肿形成、急性穿孔、大出血、中毒性结肠等可考虑外科手术治疗,但手术后复发率高, 疗效不好。
Infliximab 是基因生物工程研制的新药,含人原和鼠源性蛋白,对 CD 疗效显著,用法为每 2-4 月(如第 0.2.6 周)静滴 1 次(剂量 5mg/kg), 3-6 支为一疗程, 有效率近 100% ,其中 70% 显效(症状控制,瘘管愈合),也可用于维持治疗,每 8 周 1 次, 10mg/kg ,本药对 UC 的疗效正在验证中。药物不良作用和异体蛋白过敏有关,包括发热、感冒样症状,肌肉、关节痛等, 没有严重不良反应的报告。其他的生物工程药、包括抗白介素类药、调节性 T 细胞因子药,核因子 KB ( NF-KB )抑制剂或细胞因子单抗,α4β7整合素单抗、趋化因子抑制剂, 重组白介素( IL-10 , IL-11 )、 TNF- γ抗体、 TNF 抑制物、 IL-1 、 IL-12 抗体等,均有积极研制中。 |