骨科药物唑来膦酸可减少乳腺癌复发

研究表明，使用唑来膦酸可减少绝经后女性乳腺癌的复发。研究人员认为，这可成为深入了解乳腺癌复发机制的关键，并为患者的医疗护理提供一个新的选择。


唑来膦酸是双膦酸盐类的一种，双膦酸盐类是一组主要用于治疗骨质疏松症的药物。然而，他们也用于癌症患者以防止继发性骨肿瘤的影响，如骨骼的疼痛和脆弱。实验室研究表明，唑来膦酸可能有直接的抗肿瘤作用并可增强其他化疗的效果，因此进行多中心AZURE试验来进行进一步调查。


该试验由Robert Coleman教授领导，地点位于英国谢菲尔德的Weston Park医院，试验招募了来自174个中心的3360名II期/III期乳腺癌患者。他们被随机分配接受化疗和/或内分泌治疗，使用或不用唑来膦酸。对试验进展情况的中期分析表明，患者没有看到临床治疗上的益处，因此又发布了更为详查的细节性数据。


这证实了此药物缺乏有效性，但除外一组已绝经至少五年以上的女性。这组女性的总生存率为85％，与之相比没接受唑来膦酸女性的总生存率为79%。这种效果独立于由肿瘤发展阶段、雌二醇受体状态和淋巴结累及程度显示的疾病特征之外。


"这是一个虽小却很有意义的增长，" Coleman教授解释说，"这一发现还不足以证明自己，但在对于其他研究和预期将于今年晚些时候获得的额外数据而言，它很可能会改变实践。"


这些结果对骨骼可能在疾病进展中所起的作用带来了新的揭示。"骨外的转移和复发影响表明骨髓是肿瘤细胞的一个重要的庇护所，肿瘤细胞可在潜伏数年后活化，"Coleman教授说。"在骨髓干细胞的帮助下，肿瘤细胞可能会经血流播散转移至其它部位。"


即使在这种情况下，仍然不清楚为什么唑来膦酸会有一个有利的影响。Coleman教授推测唑来膦酸可能会改变诸如细胞因子及生长因子这类可控制骨髓微环境的物质的平衡。在这一改变的状态中，肿瘤细胞离开骨髓转移到身体其它部位的能力可能就会变得依赖于生殖激素的存在。"据推测，这些变化只与我们所见到的绝经后女性生殖激素水平较低的情况有临床联系，"他说到。


还需进一步的工作来确定情况是否如此。"我们计划使用新的、更具临床相关性的动物转移模型来评估癌症扩散的早期事件以及用像唑来膦酸这种药来进行治疗的效果，" Coleman教授说。


Coleman博士在向讨论会提交研究情况的同时，在《New England Journal of Medicine》上发表了一篇关于此研究的文章。


欧洲癌症大会（ECCO）主席Michael Baumann教授说："重要的是要注意那些所谓的"阴性试验"，即那些在所选终点并没有显示出预期改善的试验，这些试验可以对进一步的试验给予非常重要的信息，并可为进入临床前研究提供重要信息。这些阴性试验即使最初使研究者们非常失望，但最终还是为癌症研究作出了重要贡献，并为癌症病人提供了相关的具有实践改变意义的治疗新策略。"


来自奥地利维也纳医科大学的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）成员 Christoph Zielinski教授对这项他没有参与的研究评价说："鉴于AZURE试验的早期数据并没有显示出唑来膦酸对未选择的患者人群中有任何影响，而目前的结果表明，绝经后的患者确实受益于这种治疗方法。这些数据类似于早前报道的ABCSG12试验数据，该试验是将激素疗法用于绝经前患者以诱导提前绝经。把这两个试验结合在一起将能叠加出一个更高水平的证据来证明唑来膦酸在辅助治疗自然绝经或药物诱导绝经女性的早期乳腺癌方面的额外好处。"

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绝经后的患者确实受益于这种治疗方法。这些数据类似于早前报道的ABCSG12试验数据，该试验是将激素疗法用于绝经前患者以诱导提前绝经。把这两个试验结合在一起将能叠加出一个更高水平的证据来证明唑来膦酸在辅助治疗自然绝经或药物诱导绝经女性的早期乳腺癌方面的额外好处。"

唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性作用的分子机理还不清楚。
长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响，在初始24小时内，给药量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来膦酸的浓度，将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。

对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类药物对血钙的降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙

唑来膦酸用于已发生骨转移的乳腺癌患者也有益吗。可以减轻疼痛，保护骨质吗？