【讨论】琥珀酸美托洛尔和酒石酸美托洛尔的区别

琥珀酸美托洛尔和酒石酸美托洛尔的，有医生说，一个是血药浓度较平稳，一个是血药浓度起伏较大，没有说到剂型。

血药浓度的平稳是否与酸根有关系，还是它剂型的问题？

话题由会员ljparadise提供

不同盐基的引入主要是针对合适的剂型，如地塞米松口服剂型成盐为醋酸盐，注射剂则可成盐为磷酸盐或琥珀酸盐。美托洛尔酒石酸盐可以做片剂，当然也可以做注射剂、缓释剂，甚至透皮剂，等等。
药物的剂型决定其血药浓度的平稳与否，而与药物本身的性质没有多大关系。酒石酸美托洛尔是普通片，而琥珀酸美托洛尔是缓释片，当然琥珀酸美托洛尔的血药浓度比酒石酸美托洛尔的平稳了，这是毫无疑问的。如果反过来把酒石酸美托洛尔做成缓释片，琥珀酸美托洛尔做成普通片，那么医生得出的结论肯定是相反的。

中国医学科学院阜外心血管病医院   蒋立新

       1986年在欧美上市的新型美托洛尔缓释片(CR/ZOK,ZERO ORDER KINETIC),克服了之前美托洛尔平片药代动力学方面的某些不足,只需每天给药一次即可获得24小时平稳血药浓度和均一的β1阻滞作用,大大提高了治疗效能,因此迅速被广大临床医生所接受,成为目前全球使用最为广泛的β受体阻滞剂。其在西方国家应用了近20年之后也将于本月底在中国正式上市。 资料来源 :医学教育网

生物药剂学特点

       美托洛尔缓释片采用了各自均能作为独立恒速释放单元的多微囊技术。根据25 mg、50 mg、100 mg和200 mg不同剂量,每片含数百至上千个直径约0.5 mm或更小(25 mg型)球型微囊(1600~1800 个/100 mg) [医学教育网整理发布]。每个微囊内核为活性药物琥珀酸美托洛尔,由不被蛋白酶水解的乙基纤维素多聚体外膜包裹。将这些数百成千的微囊和无活性的赋形剂压缩在一起,形成了可掰开使用的缓释片,一掰为二的每一部分仍保持稳定的缓释特性(图1)。

       药片进入胃内迅速崩解,微囊释放并广泛分布于消化道内。每个微囊都作为独立扩散单位传输药物,其方式为:体液经外膜渗入囊内溶解琥珀酸美托洛尔形成饱和溶液,并以恒速持续不断向囊外释放,供机体吸收利用。这一释放吸收过程持续>20 h,只要囊内存在未被溶解的药物,溶液即一直维持饱和度,释放速度也保持恒定。当24 h后囊内所有药物均被溶解,溶液被稀释为不饱和液时,其释放速率才随之降低(图2)。这一药物释放过程十分稳定,不受进食、体液pH、肠蠕动等生理因素影响。

       为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的,缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐,使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显著低于后者(>700 mg/ml),从而显著延缓了溶解速度。琥珀酸美托洛尔的分子式 [(C15H25NO3)2·C4H6O4,分子量 652.82]比酒石酸美托洛尔[(C15H25NO3)2·C4H6O6, 684.82]少了两个氧原子,总分子量小了32,约为5%。因此,平片(酒石酸美托洛尔)50 mg/100 mg的美托洛尔含量相当于倍他乐克缓释片(琥珀酸美托洛尔)47.5 mg/95 mg。

我也认为与酸根无关，但上面的资料说琥珀酸盐的比酒石酸盐的溶解度低，从而显著延缓溶解速度，难道酒石酸盐的缓释剂型就不如琥珀酸盐的缓释剂型血药浓度平稳吗

我也想知道，酸根不同对药物的影响是什么？比如乳酸左氧氟沙星和盐酸左氧氟沙星？阿奇霉素枸橼酸二氢钠和阿奇霉素磷酸二氢钠、盐酸阿奇霉素等等。

在某些情况下盐基的引入确实会改变药物的理化性质，氢化可的松未成盐以前，在水中的溶解度较低，若要做成注射剂则必须加入酒精作为助溶剂，但与琥珀酸成盐后，琥珀酸氢化可的松则有很好的水溶性，可以方便的做成注射剂，而不用加助溶剂。但决不是象没有某些厂家宣传的那样，XX盐大大优于XX盐，我觉得这完全是一种商业噱头。

理论告诉我，酸根是不相干的，但是直觉告诉我有可能有作用。
据lz所说，现有的美托洛尔的制剂中，有两种：一为酒石酸美托洛尔，一为琥珀酸美托洛尔，其中琥珀酸美托洛尔的效果较之酒石酸美托洛尔的效果要好，其原因不明。
对此，其中的详情不明，但也可推测其原因。
如果，两种药物的制剂不同，如酒石酸美托洛尔的制剂是普通片剂，而琥珀酸美托洛尔是缓释片，则就可以轻易地解释为何琥珀酸美托洛尔的效果较佳。
但如果，两种药物的制剂相同，均为缓释片，则要考虑药物制剂的工艺是否可以达到相同的效果。如同为硝苯地平的缓释片，拜耳公司的拜新同一次给药可以维持24小时，而广东环球制药有限公司的圣通平一次给药只可维持12小时的有效水平，所以两药物的制剂水平的不一致也是影响药物的效果不尽相同的原因。
如果，两药物的制剂工艺不相上下，排除了其他可能的因素之外，还是存在药物效应的不尽相同的时候，就要考虑与药物相结合的酸根的影响了。
在理论上讲，酸根是没有药理作用的基团，不会对药物效应产生影响，只可能对药物的溶解度，析出速度等等有影响。但如果酸根对于人体也存在作用，则药效的改变也是值得商榷的问题了。
但现有的资料不足以对这个问题加以判断，还有待进一步的资料对此验证。
期待大人的精彩答案……

技术的简单改进---------换一种酸基成盐是为了申报新药,厂家的新品种.

琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔的区别溶解度不同

剂型不同

体内过程不同