浅析血清淀粉样蛋白A与肿瘤的关系

血清淀粉样蛋白A被认为是炎症反应的主要蛋白之一，是存在于血浆中的一类脂结合蛋白，在炎症、创伤或者感染后，它在血浆中迅速上升。为了研究血清淀粉样蛋白A的生物学功能，有研究者利用原核表达系统表达了血清淀粉样蛋白A，发现它对白色念珠菌SC5314有较好的抑制作用，且抑制作用与蛋白浓度呈正相关。还有研究发现在肿瘤的发生发展中，尤其是肿瘤的侵袭和转移过程，血清淀粉样蛋白A(SAA)可发挥着关键的作用。

作为一种敏感的急性期炎性标志物，当机体受到感染、炎症、外伤和肿瘤等刺激后，肝脏细胞会大量分泌血清淀粉样蛋白A，血清中的血清淀粉样蛋白A水平会随着机体炎性反应的发展迅速升高。有研究者利用实验室前期构建的SAA1蛋白表达载体pET28a-SAA1-β，采用原核表达系统重组人血清淀粉样蛋白A1的β亚基，纯化获得高纯度的SAA1-β蛋白[1]。同时，研究者将表达的SAA1-β蛋白与白色念珠菌SC5314共培养，检测其对SC5314生长状态的影响.结果显示，在蛋白浓度为0、2、20、200mg/L时，菌落平均个数分别为423、385、262和217个，抑菌率分别是0%、8.98%、38.06%和48.70%，表明SAA1-β蛋白浓度在200mg/L范围内，对白色念珠菌SC5314有较好的抑制作用，且抑制作用与蛋白浓度呈正相关。

原核表达系统中应用较为广泛的是大肠杆菌表达系统中，包含在一些公司提供的原核表达服务中。作为表达外源基因常用的方法，原核表达系统具有操作简单、快捷，需时较短，表达产量高，适合工业化等优点。美迪西科研人员建立了成熟的大肠杆菌表达及纯化服务平台，提供包括各种重组蛋白以及其复合物在大肠杆菌中的表达与纯化服务。

研究发现SAA可以抑制肿瘤细胞与基质蛋白的结合；诱导基质金属蛋白酶的表达以及细胞的黏附、转移和浸润；还能抑制肿瘤细胞的侵袭、转移和血管再生。在肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤患者体内SAA均有不同程度升高，且其水平与肿瘤的活动期、恶性程度及侵袭转移有明显的相关性，反映肿瘤患者的疗效及预后。

1、SAA表达与胃癌的关系

研究者探讨了血清淀粉样蛋白A对胃癌的临床诊断价值[2]。研究对象为78例胃癌患者(术后复发患者32例，未复发患者46例)和59例胃溃疡患者，并将54例同期健康体检者做为对照组。采用散射速率比浊法测定SAA和超敏C反应蛋白(hsCRP)，电化学发光法测定癌胚抗原(CEA)。将胃癌和胃溃疡患者外周血中的三项指标的表达水平进行对照，并结合临床病理参数以及术后随访复发、未复发患者各指标的变化进行相关性分析。

研究者发现与对照组比胃癌、胃溃疡组SAA水平显著升高，且胃癌组SAA水平显著高于胃溃疡组，差异有统计学意义(P<0.05)且胃癌组CEA水平显著高于其它两组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究结果发现检测血清SAA水平对胃癌侵袭、转移的评估以及术后复发及预后具有一定临床价值，有助于胃癌的诊断。

2、SAA表达与肺癌的关系

有研究探讨了肺癌患者血清淀粉样蛋白A（SAA）的表达及其水平变化的临床应用[3]。研究者选择了2014年4月至2015年6月在浙江省肿瘤医院初次就诊的住院肺癌患者共243例作为肺癌组，147例为男性、96例为女性，年龄范围29～85岁，年龄平均为63岁，95例腺癌、102例鳞癌、46例小细胞癌，Ⅰ和Ⅱ期患者59例、Ⅲa期患者54例、Ⅲb和Ⅳ期患者130例。选择179例来浙江省肿瘤医院体检中心体检的健康人作为对照组，94例男性、85例女性，年龄范围26～86岁，年龄平均是61岁。采用胶乳增强免疫比浊法用日立7600全自动生化分析仪测定血清SAA的水平。评估SAA在肺癌诊断中的临床价值及其与临床病理特征的相关性。结果发现SAA水平测定在辅助诊断肺癌、评估肺癌分期、判断肺癌是否发生远处转移等可能有一定的临床价值。

转移是恶性肿瘤主要生物学特征之一，也是肿瘤患者死亡原因之一。还有一些研究提示SAA和某些肿瘤转移相关。有研究者对98例肾癌患者临床研究发现，SAA是监测肾癌是否发生远处转移的指标和预测肾癌患者生存期的独立预后因子。还有研究者应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术发现SAA是判断前列腺癌骨转移的指标。还有研究发现人SAA家族成员都能促进肿瘤细胞的迁移，并且可能是通过激活由TLR4介导的NF-κB信号转导通路发挥该作用。

随着人们对SAA认识的不断加深，它在肿瘤的早期诊断上会有广阔的应用前景，目前已有许多检测方法应用于患者血清SAA的检测。由于SAA的表达与肿瘤具有一定的关系，这可能为将来寻找抑制肿瘤转移的靶点提供新的途径。利用原核表达系统表达人SAA的研究，为研究SAA的生物学功能及其应用提供了研究基础。

[1]人血清淀粉样蛋白A的原核表达及抑菌研究[J].

[2]血清淀粉样蛋白A对胃癌的临床诊断价值[J].

[3]血清淀粉样蛋白A在肺癌诊断中的应用[J].

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