结直肠癌新药联合治疗可使无病生存延长 2 倍

结直肠癌新药联合治疗可使无病生存延长 2 倍
2015-03-09 17:59 来源：丁香园作者：月下荷花
黑色素瘤中的 BRAF600 突变在 8% 的结直肠癌中也存在。虽然 BRAF 抑制剂 vemurafenib（威罗菲尼）治疗黑色素瘤高度有效，但单药治疗 BRAF 突变的结直肠癌时作用却非常有限。西班牙的 Tabernero 博士说，BRAF 突变的转移性结直肠癌的预后同野生型相比非常差。
最近召开的“分子靶向治疗与癌症治疗”大会上 Tabernero 博士发表了一项多中心 I 期研究，研究中一组病人接受 BRAF 抑制剂 encorafenib+EGFR 抑制剂西妥昔单抗联合治疗，另一组病人则接受 encorafenib+ 西妥昔单抗 + alpelisib（PI3K 抑制剂）的治疗结果。
尝试同时靶向 BRAF 和 EGFR 是因为研究显示结直肠癌细胞株中 BRAF 抑制迅速导致 EGFR 反馈性活化，结构性活化 MAPK–ERK 途径，致肿瘤细胞持续增殖。这解释了为什么 BRAF 单药治疗结直肠癌较差。根据 TCGA 数据，PI3K 途径在大约 30% 病例中存在调节异常，所以在 encorafenib+ 西妥昔单抗基础上加入 alpelisib。
研究招募 54 名 BRAF 突变结直肠癌病人，26 人接受 encorafenib+ 西妥昔单抗治疗，28 人接受 encorafenib+ 西妥昔单抗 + alpelisib 治疗，二组客观反应率分别为 23% 和 32%，中位 PFS 分别为 3.7 和 4.3 个月。Tabernero 指出，尽管未进行直接比较，上述 PFS 几乎是目前结直肠癌标准治疗的 2 倍。二药治疗组主要副作用为虚弱、输注反应，加入 alpelisib 后产生恶心和腹泻。
Tabernero 说到目前为止，这项研究结果暗示 PI3K 活化在结直肠癌发展过程中的作用并不重要，当然上述研究结果只是初步研究结果，关于 PI3K 在结直肠癌中的意义仍需进一步明确。这项试验目前正在招募病人进入 II 期临床。研究者同时收集病人治疗前后肿瘤和血液标本以评估药效，行基因组分析鉴定潜在生物预测标志物。
Tabernero 认为这项研究结果很鼓舞人心，因为这个研究是对肿瘤生物学的理解转化为改善治疗策略的一个典范。

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PFS相差18天，凭良心讲，这个对患者的意义不大，对研究者的价值更大些

Hurrydust 发表于 2015-3-16  16:28
PFS相差18天，凭良心讲，这个对患者的意义不大，对研究者的价值更大些

临床意义总是逐渐累积的吗，哪能一下子有那么大改善

惟楚有才 发表于 2015-3-18  09:57
临床意义总是逐渐累积的吗，哪能一下子有那么大改善

你可以检索一下肿瘤的临床试验，5-FU+顺铂做为对照组的很多，你可以看一看，在不同的试验里，这些对照组的OS PFS DFS差异是多少，然后你再想一想，患者多花了十几万，到底换来了什么？