5-HT6受体拮抗剂iadlopirdine或对中度AD患者有效

受体拮抗剂，是一种有望治疗认知障碍的药物。5-HT6受体，主要表达于人体脑内，尤其与认知相关的区域，如海马、额叶皮层。在动物模型中，5-HT6受体拮抗剂能够改善认知功能。

Lu AE58054（iadlopirdine）是一种选择性5-HT6受体拮抗剂；非临床试验显示，idalopirdine与5-HT6受体有高亲和性。动物研究显示，idalopirdine可以逆转年轻、老年大鼠的认知缺陷；提示，Idalopirdine可能对人类认知缺陷有效。之前临床药物研究提示，360mg剂量（单次剂量）的 idalopirdine安全、耐受性良好。10月5日的Lancet Neuro杂志上发表的最新文章，介绍了idalopirdine治疗阿尔茨海默病患者（AD）的临床II期研究结果。具体如下：

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床II期研究（LADDER），研究纳入来自7个国家48个临床中心的受试者，纳入条件包括：年龄≥50岁，中度AD（简易精神状态量表12-19分），多奈哌齐10 mg/d治疗3个月以上。研究者根据计算机随机序列，随机（1:1）将患者分配至idalopirdine 组（90 mg/d。一日3次·30g/次）或安慰剂组。

2009年11月8日到2011年11月23间，共278名患者接受治疗。其中安慰剂组133名患者，idalopirdine组145名患者。最终的分析纳入了132名安慰剂组患者以及140名药物组患者。在第24周，安慰剂组患者，阿尔茨海默病评定量表认知副表（ADAS-cog）总得分较基线期改变了+1.38；而idalopirdine组相应得分改变了-0.77。25名患者因为不良事件而停止治疗，两组间的差异为idalopirdine组一些患者由于出现转氨酶浓度的无症状、一过性增高而停止治疗。

最常见的不良事件包括：γ-谷氨酰转肽酶升高、腹泻、尿路感染、跌倒、丙氨酸氨基转移酶升高和良性前列腺增生，两组间具体情况归纳入下表。Idalopirdine组14名患者，安慰剂组13名患者报道有严重不良事件；每组均有一名患者死亡，但与治疗无关。