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此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结， 我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。 抗精神失常药 包括抗精神病药和抗抑郁症药。 一、抗精神病药 以化学结构分类，可分为：吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和苯酰胺类。这类药物都有椎体外系副作用。 （一）吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪Chlopromazine Hydrochloride又名冬眠灵。
性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂 光毒化反应，2－氯酚噻嗪特有的 用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等 吩噻嗪类的代谢 代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上 代谢过程主要是氧化，均无活性 侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。 奋乃静Perphenazine
氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪 其它同氯丙嗪 氟奋乃静（新） 2位氯被三氟甲基取代 代谢：活性代谢物 毒性 前药：氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯 三氟拉嗪（新） 氟奋乃静的羟乙基用甲基替代 活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长 与抗高血压药合用，致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。 构效关系 ①吩噻嗪环上取代：2位取代能增强活性。抗精神病的活性：CF3>CL>COCH3>H ②烷基侧链的改变：吩噻嗪环10位上氮原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，通常接两个相同的烷基，也可是含氮杂环（奋乃静） 二、硫杂蒽类（噻吨类） 氯普噻吨（新） 结构：吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代 与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。 顺式（cis，Z型）异构体的活性大于反式（trans，E型）。顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。 性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解。 作用：显著的镇静和止吐作用 氯哌噻吨（新） 硫杂蒽类，是顺式和反式的混合体。 除了有较好的抗精神病作用外，且有抗抑郁和抗躁狂作用。 药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺和哌普嗪合用，增加锥体外系症状的发生。 三、丁酰苯类及其类似物 氟哌啶醇：丁酰苯类 稳定性:对光敏感 机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。 副作用：锥体外系反应 代谢：活性产物是酮的还原，以及哌啶脱烷基，继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长 癸酸酯前药作用时间长 四、苯酰胺类 舒必利Sulpiride苯甲酰胺类 性质：极易溶氢氧化钠、需避光 手性： 1个手性碳，本品具有旋光异构体,其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。 用途：治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐，优点是很少有锥体外系副作用。 作用机制：对多巴胺D2受体有选择性阻断作用 五、二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类 氯氮平（新） 结构：二苯并二氮卓类，11位甲基哌嗪 作用机制：多巴胺D1～D4受体抑制剂，是非典型精神病药物（较少产生锥体外系副作用）作用：可降低患者自杀的危险。 代谢：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物 洛沙平（新） 二苯并氮氧杂卓 与氯氮平相似的化学结构，但可导致锥体外系反应 药物相互作用：加速苯妥英的代谢，增加巴比妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用。 阿莫沙平（新） 阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物，抗抑郁药。其代谢产物7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性。 喹硫平（新） 氯氮平结构中5位N被S取代。 拮抗多巴胺D2和5-HT2受体而治疗精神分裂症。 生物利用度为100% 奥氮平（新） 看作是氯氮平的生物电子等排体。 对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体D1-D5、毒蕈碱受体M1-M5等，因此对精神病有广泛的疗效。 与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。 利培酮（新） 非经典抗精神病药物。 它独特之处是高选择性的5-HT2/DA2受体平衡拮抗剂，减少了锥体外系副作用。适用于各种精神分裂症。 代谢生成帕利哌酮和N-去烃基衍生物，均具有抗精神病活性。 帕利哌酮（新） 是利培酮的活性代谢物，半衰期长 盐酸齐拉西酮（新） 据拼合原理而设计的非经典抗精神病药物 盐酸硫利达嗪（新） 容易由胃肠道吸收，在肠壁进行重要的首过效应，主要代谢产物为美索达嗪，另一代谢产物为甲磺哒嗪也具有生物活性。 抗抑郁症药 抗抑郁药分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂 5-羟色胺重摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂 一、去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂 1.二苯并氮杂卓类 丙咪嗪（新） 为吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2-取代得到 活性代谢物是N-去甲基化的地昔帕明，也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂 2.二苯并环庚二烯类 多塞平（新） 是二苯并噁嗪衍生物 两个几何异构体：多塞平是以85：15的E和Z的异构体混合物，Z异构体抑制5-HT重摄取的活性较强。而E异构体抑制NE重摄取的活性较优。 代谢差异：作为5-HT和NE的重摄取抑制剂，Z-N-去甲基代谢物比E代谢物在药理学上更有活性。 盐酸阿米替林 具双苯并稠环共轭体系，且侧链含有叔胺结构，对日光较敏感 代谢物去甲替林其活性与阿米替林相同，毒性低于阿米替林 3.选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂 瑞波西汀（新） 选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂（对其他神经递质和受体亲和力很小，耐受性好，副作用少） 有2个手性碳，S,S-（+）异构体抗抑郁活性是R,R-异构体的二倍。 立体异构对吸收和首过代谢没有显著影响。主要被代谢成O-去乙基瑞波西汀。 二、5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂 作用机制：抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。不良反应比三环类显著减少 氟西汀
一个手性碳，对人体5-羟色胺重吸收转运蛋白（SERT）显示相似的亲和力。但选择性抑制活性，S异构体是R的100倍，而R异构体是长效抑制剂。 代谢：两个异构体N去甲氟西汀有活性，但S-（-）-去甲氟西汀活性比R-（+）-代谢产物强。 氟伏沙明(新) 非三环类SERT抑制剂 4-三氟甲基或其他电负基团对SERT的亲和力和选择性是关键的 光照致异构化，产生药理学无效的Z（顺）异构体。氟伏沙明溶液应该隔绝阳光，防止疗效损失。 强选择性5-HT重摄取抑制剂。优点是既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响。 舍曲林 选择性抑制5－HT（5羟色胺） 两个手性中心，市售S，S-（+）-异构体。 代谢产物N去甲舍曲林作用减弱 文拉法辛 过量致死的危险更大。停药时需慢慢减量，以降低发生停药反应的可能性 文拉法新和它的活性代谢物O-去甲文拉法新都有双重的作用机制 代谢产物O-去甲文拉法新有相同活性 西酞普兰（新） 含有一个手性碳，外消旋体上市。S异构体阻断5-HT的重摄取 没有肝脏首过代谢 主要代谢物N--去甲基西酞普兰，效能约为西酞普兰的50% 艾司西酞普兰（新） 西酞普兰的S异构体，且R异构体对S异构体具有拮抗作用。 盐酸帕罗西汀
结构：含有二恶茂结构，哌啶上有两个手性中性，用（3S，4R）-（－）-异构体 用途：口服抗抑郁药。选择性抑制中枢神经对5－HT的再吸收起作用，副作用小。 注意：停药易发生戒断反应，逐步减药 三、单胺氧化酶抑制剂 作用机理：抑制单胺类递质去甲肾上腺素、5-HT等代谢失活而达到抗抑郁的目的。 吗氯贝胺
结构中含吗啉 选择性抑制单胺氧化酶A 药物在体内经生物转化后可产生有活性的代谢产物 四、新发展的抗抑郁药 1.5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂 度洛西汀（新） 选择性5-HT和NE双重重摄取抑制剂，治疗各种抑郁 代谢产物：N去甲基（有活性），萘环4位、5位和6位分别羟基化，4-羟基度洛西汀与其有相似的药理活性。 2.去甲肾上腺素能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药 米氮平（新） 是哌嗪并二苯并氮杂卓类抗抑郁药，将苯环替换成吡啶环，增加分子的极性，降低分配系数。 典型的去甲肾上腺素能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药，具有双重作用机制 一个手性碳，是外消旋体，对映异构体的活性有差异。S-比R-对突触后α2受体的结合力强，而R-比S-对5-HT3受体的抑制强。 抗精神失常药 在2013年的考试中占1分（其中单选1分，配伍0分，多选0分），主要涉及的考题见下图： 
解析：89题选B
氟西汀不属于三环类抗抑郁药，三环类一般指吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静等）及新三环类（二苯并二氮卓类、二苯并氧氮卓类）。氟西汀在体内代谢成去甲氟西汀，同样有活性。口服吸收良好，生物利用度100%。具有一个手性碳。
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匿名
发表于 2014-8-20 22:21:13
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