不同滴速下的厄他培南的药代动力学、药效学与耐受性的比较

不同滴速下的厄他培南的药代动力学、药效学与耐受性的比较
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2014年 5月 22日



2013年3月，在《Pharmacotherapy.》杂志上，一篇文章比较了不同滴速下的厄他培南，其药代动力学、药效学与耐受性的比较。这项研究采用了前瞻性、随机、交叉药代动力学研究，其结果为厄他培南快速5分钟滴注治疗时能提供一种良好的耐受性、生物等效性，以及在临床相关MICs方面，是30分钟滴注的药效学等效方案。

研究目的：为了比较快速5分钟滴注与标准30分钟滴注两种给药方式时，厄他培南的药代动力学、药效学和耐受性。

设计：前瞻性、随机、交叉药代动力学研究。

设置：临床研究中心。

受试者：12名健康成年志愿者。

干预措施：每名受试者均接受1g厄他培南静脉给药，给药方式为快速5分钟滴注或标准30分钟滴注，每24小时注射一次，为期3天（第一阶段）；在4天洗脱期后，每个受试者则接受另一次注射，每24小时注射一次，为期3天（第二阶段）。

测量与主要结果：收集每个研究阶段第一次与第三次（稳定状态）给药后的血浆样品，通过使用超滤技术评估蛋白结合情况。采用非房室及房室方法进行药物代谢动力学分析。一个5000项蒙特卡洛模拟被用来评估维持高于最小抑菌浓度（MIC），且给药间隔（40％fT＞MIC）超过最小抑菌浓度范围的40％以上的游离药物浓度的目标获得概率。厄他培南耐受性良好，且两种滴注方式出现的不良事件相似。5分钟滴注与30分钟滴注的厄他培南稳态均值±标准差最大浓度分别为193.3±43.3和165.7±20.4 mg/L；0～24小时的浓度—时间曲线下的均值±标准差面积分别为561.2±77.0和531.3±56.9 μg•hr/ml（几何平均比率：1.008，90％可信区间：0.999～1.017）。蛋白结合具有浓度依赖性（范围87.9～98.9％）。二室模型使用下列参数估计能更好地描述厄他培南的药代动力学：清除率1.89±0.19 L/hr，中央室体积5.04±0.56 L，以及传输常数k12为0.43±0.08/hr和k21为0.44±0.07/hr。MIC为0.25 mg/L时，5分钟滴注与30分钟滴注的目标获得概率分别为97.0％与97.9％，MIC为0.5 mg/L时，分别为1.7％与2.8％。

结论：厄他培南快速5分钟滴注治疗时能提供一种良好的耐受性、生物等效性，以及在临床相关MICs方面，是30分钟滴注的药效学等效方案。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考材料


Pharmacotherapy. 2013 Mar;33(3):266-74.

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