The Lancet：大剂量白蛋白治疗缺血性卒中试验未显示临床获益

The Lancet：大剂量白蛋白治疗缺血性卒中试验未显示临床获益
2013-09-29 21:45 来源：丁香园 作者：sunight
研究要点：

大剂量白蛋白人体可安全耐受。
大剂量白蛋白对缺血性脑卒中未显示出临床获益。
缺血性卒中的动物模型显示，25%的白蛋白降低脑梗死体积并提高神经功能预后。之前的一项探索性临床研究显示，高达2g/kg的白蛋白剂量在安全剂量范围内。该研究的目的旨在评价在缺血性卒中起病5小时内给予白蛋白是否改善卒中的预后。

该研究为随机双盲平行组的3期安慰剂对照试验，纳入2009年2月27日至2012年9月10日期间，美国69个中心、加拿大13个中心、芬兰2个中心和以色列5个中心的缺血性卒中患者，年龄段为18到83岁，这些患者的基线NIHSS评分为6分或更高，均在起病5小时内接受治疗，按1:1随机分配，采用偏倚最小化方法进行统一分配。试验组为接受浓度为25%，剂量为2g/kg的白蛋白治疗，最大剂量为750ml，对照组为等量的等张生理盐水。

所有研究者和参与者对选用的药物均不知情，研究主要终点事件为预后改善，定义为起病90天后改良的Rankin评分为0到1分或NIHSS评分为0或1分。研究结果采用意向目的方式进行分析。允许进行溶栓治疗。该试验在临床试验网站注册，注册号为NCT00235495。

422例参与者被随机分配至白蛋白组，419例患者接受等量生理盐水。在2012年9月12日，该试验因无效而提前终止，最终患者为841例。白蛋白组和生理盐水组患者在主要终点事件方面没有明显不同，达到主要终点事件的两组患者分别为186例和185例。白蛋白组相比生理盐水组的轻到中度肺水肿的发生率更高。虽然接受白蛋白组的患者在整个试验过程中预后改善的比例在44-45%，相比而言生理盐水组的患者最终预后改善的比例为31-44%。

最终研究得出结论，对于缺血性脑卒中患者，25%的大剂量白蛋白未显示出临床获益。

研究背景：

卒中占北美死亡原因的第四位，是世界范围内的第二位的致死病因，而且最主要的致残因素。预计到2030年，卒中的发病率将到达4%。在发展中国家，过去的几十年内卒中的发病率逐渐升高，近80%的卒中为缺血性。缺血性卒中唯一被认为可以改善预后的特异治疗方式是静脉tPA溶栓，但是这种治疗方式只在卒中发作后有限几小时内有效。

临床研究已揭示了缺血性卒中脑损伤的生物化学、分子生物学和血管性损伤的机制，通过抑制这些损伤机制或可保护脑组织。然而，虽然有理论上的支持，但是在临床试验上一直没有得到验证。先前部分急性缺血性卒中的临床试验显示，高剂量的白蛋白通过降低脑梗死的体积、减低脑水肿、提高脑功能等起到持续的神经保护作用，治疗窗为卒中起病后4小时。另外还有研究显示，白蛋白可提高缺血半暗带的灌注，维持梗死区的表观弥散系数，提高梗死动脉远端的微血管血流动力学。