加替沙星6例不良反应报道

加替沙星6例不良反应报道

欧阳波

实用预防医学2004年4月第11卷第2期：304

      加替沙星是8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,喹诺酮类第三代新药,加替沙星在泌尿系统、呼吸系统、消化系统、耳鼻喉科、眼科、妇科感染中应用广泛。2003年5~10月,省妇幼保健院门诊妇科应用加替沙星发生6例不良反应,该药100ml含加替沙星012g,现报告如下。

      1 临床资料

   例1,患者,女,43岁,诊断为盆腔炎。未进食,给予利欧(加替沙星)012g/100ml以18滴/min滴速静滴,静滴约5min,感头晕、恶心,呕吐一次,随后减慢滴速至10滴/min,症状好转。
    例2,患者,女,26岁,未进食,诊断为盆腔炎给予利欧(加替沙星)012g/100ml,以30滴/min滴速静滴,静滴10min后,出现静脉炎表现,局部红、肿、痒,随后减慢滴速至10滴/min,症状好转。
    例3,患者,女,34岁,诊断为尿路感染。给予利欧(加替沙星)012g/100ml,静滴约2min后,注射部位疼痛,继续用1h,出现头晕、耳鸣、心跳加快、恶心、疲倦无力,停药后休息,好转。
    例4,患者,女,29岁,诊断为宫颈炎。未进早餐,静滴利欧(加替沙星)012g/100ml,局部皮肤发红,未作特殊处理,停药后休息,好转。
    例5,患者,女,25岁,诊断为附件炎。未进早餐,静滴利欧(加替沙星)012g/100ml,滴速为15滴/min,1h后,手腕关节背侧出现少许皮疹,范围[email=2@2cm2]2@2cm2[/email],未作特殊处理。作者单位:湖南省妇幼保健院(中国湖南 长沙 410008)作者简介:欧阳波(1973-),女,本科学历,药师,主要从事药剂工作。
    例6,患者,女,37岁,诊断为盆腔炎。未进早餐,静滴利欧(加替沙星)012g/100ml,以30滴/分滴速静滴,约20min,出现皮肤红、痛,立即给予减慢滴速至10滴/min后,症状逐渐好转。

      2 讨论

    加替沙星的作用机制为抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶IV,通过对两者的抑制,使细菌DNA合成、复制受阻,从而产生快速杀菌作用。加替沙星的半衰期(t1/2)为7~8h,几乎不经代谢以原药形式随尿液排泄,故每天一次给药足以杀死9919%的病菌[1]。作为最近开发的氟喹诺酮类的药物,加替沙星不仅保留了氟喹诺酮类抗革兰氏阴性菌的良好活性,而且对革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体和衣原体有较好的作用,拓宽了临床应用,但其为新上市的新药,不良反应报道不多。我院接诊的患者以妇科病人居多,多为妇科炎症:盆腔炎、附件炎、尿路感染等,是深部感染[1]。加替沙星可渗透至骨骼、肺、皮肤、泌尿、生殖和中枢等组织系统,抗菌活性突出,临床效果明显[1]。我院在应用该药的过程中,出现6例不良反应,其中有4例为注射部位反应,如:皮肤红肿、疼痛、皮疹等过敏反应,有2例有胃肠道反应和神经系统反应,处理措施都是减慢滴速或停药,症状都有好转。这说明如要静滴加替沙星,滴速必须慢,维持在10滴/min,较为适宜,且在静滴之前,最好进食,以减少不良反应的发生。

参考文献

      [1]邓立东,周静.氟喹诺酮类新药-加替沙星[J].中国临床药学杂志,2002,11(4).

加替沙星导致血糖代谢异常
氟喹诺酮类药物备受关注

来源：中国医学论坛报

时间：2006-7-9

    氟喹诺酮类药物已在全球广泛应用多年,该类药物在1995年至2002年间成为美国处方量最大的抗生素(增长3倍),达到2200万张/年。经过多年的临床实践,氟喹诺酮显示出良好的抗菌活性,然而其副作用也同时被人们所逐渐认识。近日,由于氟喹诺酮类药物的某些严重的副作用,导致了加替沙星(gatifloxacin)的退市,并引起对其他氟喹诺酮类药物使用安全性的关注。

    低血糖是一种可以迅速进展,并在很短时间内即可引起严重后果的不良事件。这种不良事件对于门诊及住院患者都是难以监控的,而且可能引起严重的中枢神经系统后遗症。有报告称,在目前临床应用的氟喹诺酮类药物中,加替沙星可引起患者低血糖或高血糖症状。尽管尚不能完全理解其作用机制,但有动物实验表明,加替沙星可促进胰岛素的释放,并通过阻断胰岛细胞ATP敏感的钾离子通道使患者出现血糖过低;而且还可使胰岛β细胞空泡化,导致胰岛素水平降低,从而出现高血糖症状。

    此外,来自病例报告、对健康志愿者及院内住院患者的小型研究,以及一项药品上市后的小型研究的数据表明,加替沙星可引起人类血糖代谢紊乱,并表现出对血糖两种完全相反的作用结果。

    一些研究也证实了这种因果关系的存在。例如,一项于近期报告的研究结果显示,2例患者在服用加替沙星后出现严重的高血糖症状(血糖水平为942~1456mg/dl),但未继发为糖尿病。由于加替沙星所致的严重急性低血糖事件频发,使得人们开始更加关注其他氟喹诺酮是否也会引起类似的低血糖或高血糖症状。N Engl J Med在今年发表的一项研究中认为,目前尚无大型临床研究结果证明加替沙星可使门诊患者出现血糖代谢紊乱。但加拿大研究者对140万安大略湖66岁以上居民的保健记录进行的分析表明,加替沙星与该人群因高血糖或低血糖血症入院治疗之间存在强烈的相关性。该研究结果还显示,除左氧氟沙星可轻微增加低血糖发生危险外,其他氟喹诺酮类药物没有这种相关性。

    SUMSearch完成的一项关于与环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星相关的低血糖血症的回顾性研究表明,环丙沙星与口服降糖药之间潜在的相互作用导致2起低血糖事件,另有4例是由加替沙星引起的,左氧氟沙星与莫西沙星则没有类似事件报告。此外,向加拿大药物不良反应监管局(CADRMP)报告的有关加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的代谢及营养紊乱方面的不良反应中,由加替沙星导致的此类事件中有25 例(93%,25/27)是低血糖或高血糖血症;左氧氟沙星则为4例(11%,4/35);莫西沙星为1例(10%,1/10)。由此可见,加替沙星引起的低血糖或高血糖血症的发生率明显高于左氧氟沙星和莫西沙星。

    为了进一步求证莫西沙星对人类糖代谢的潜在影响,2004年James R.Gavin等在Drug Safety上发表了一项有关莫西沙星临床及上市后研究的荟萃分析,其中、期临床研究对服用莫西沙星的8474例患者及服用对照抗生素(青霉素、头孢、大环内酯类、强力霉素、氟喹诺酮)的6257例患者进行了对比研究。

    结果显示,莫西沙星口服或静脉口服序贯治疗均未见药物相关的低血糖发生。对照抗生素组则出现了2例与左氧氟沙星相关的低血糖血症,程度均为轻中度;曲伐沙星相关的低血糖血症出现1例。口服莫西沙星出现了7例药物相关高血糖血症,口服对照抗生素组则出现了1例该事件,全部事件程度均较轻,莫西沙星组中的6例患者均不需要采取任何措施。莫西沙星静脉或口服序贯治疗组均未见药物相关高血糖血症。当使用抗生素(莫西沙星或其他对照抗生素)进行联合治疗时,抗生素并未改变糖尿病患者的血糖升降比率。

    此外,对莫西沙星上市后研究的荟萃分析(共涉及46130个研究对象)结果显示,未出现与该药相关的低血糖病例,仅出现2例非药物相关的高血糖事件。动物实验荟萃分析表明,给予餐后及空腹小鼠超治疗剂量的莫西沙星和左氧氟沙星,不影响血糖水平及血浆胰岛素水平;而加替沙星可使餐后小鼠的血糖水平及血浆胰岛素水平呈剂量依赖性降低。在莫西沙星口服及序贯治疗中,高血糖及低血糖事件少见,发生概率与其他抗生素相似。此外,莫西沙星对糖尿病患者和非糖尿病者葡萄糖代谢的影响相似。莫西沙星对血糖代谢没有临床意义上的影响,有关喹诺酮类药物在临床应用中的副作用需要进一步观察和研究。

加替沙星不良反应

张勤,李成建

中国误诊学杂志2005年3月第5卷第3期：570-571

    加替沙星为新型广谱喹诺酮类抗菌药,在泌尿系统、呼吸系统、消化系统、耳鼻喉科、眼科、妇科感染中应用广泛。近年来有文献报道其不良反应,现综述如下。

      1 过敏反应
    刘力强等[1]报道1例,男,57岁。因血尿给予加替沙星0.4g静滴,约5min后自觉全身发痒,1h后面部出现水肿,继而全身出现散在红色水疱,双下肢水疱渗液、糜烂并伴有疼痛,经抗过敏治疗,9d后全身水肿逐渐消退,溃烂皮肤水疱逐渐结痂。欧阳波[2]报道1例,女,25岁。因附件炎静滴加替沙星0.2g100ml,1h后手腕关节背侧出现少许皮疹,范围2cm×2cm。另1例,女,37岁。因盆腔炎静滴本品0.2g,30滴min,20min后出现皮肤红、痛,即予减慢滴速至10滴min后,症状渐好转。闫军等[3]报道1例,女,30岁。因尿道炎静滴本品0.2g,第1次用药30min,面部出现多处红斑及风团、瘙痒等症状,停药后给予抗过敏治疗,3h后皮疹消退、痊愈。上述病例提示临床医师在使用本品时应详细询问病史,对过敏体质者慎用本品。

      2 静脉炎
    欧阳波[2]报道1例,女,26岁。因盆腔炎给予加替沙星0.2g100ml,以30滴min静滴,10min后出现静脉炎,表现为局部红、肿、痒,随后减慢滴速至10滴min,症状好转。

      3 背部不适

    闫军等[3]报道1例,男,54岁。因尿道炎给予加替沙星0.4g+5%葡萄糖250ml静滴,第1天用药过程中就开始出现背部不适、紧缩感,越来越重,用药后3h左右症状消失,次日同前,第3天停药后,症状消失。

      4 头晕、恶心

    欧阳波[2]报道1例,女,43岁。因盆腔炎给予加替沙星0.2g100ml,以18滴min的速度静滴,约5min感头晕、恶心、呕吐1次,随后减慢滴速至10滴min,症状好转。另1例,女,34岁。因尿路感染给予本品0.2g100ml静滴,约2min后,注射部位疼痛,继用1h,出现头晕、耳鸣、心跳加快、恶心,疲倦无力,停药后休息,好转。

      5 低血糖

    吴娜等[4]报道1例,男,84岁。因慢性支气管炎伴肺部感染给予加替沙星0.4g,静滴,9d,当日患者于午睡时无其他诱因出现心前区闷痛,大汗淋漓。ECG示窦性心率,急查血糖示2.6mmolL,即停药给予对症治疗,约0.5h后患者症状缓解,复查心电图正常,血糖7.7mmolL。停药后改用头孢替唑钠,未再出现低血糖及胸痛症状。

参考文献

      [1] 刘力强,张江兰.加替沙星氯化钠注射液致药疹1例[J].医药导报,2004,23(5):337.

      [2] 欧阳波.加替沙星6例不良反应报道[J].实用预防医学,2004,11(2):304.

      [3] 闫军,宋世沆.加替沙星不良反应2例[J].药物流行病学杂志,2004,13(4):221.

      [4] 吴娜,贾菊风.加替沙星致低血糖诱发心绞痛1例[J].医药导报,2004,23(增刊):189.

2006年5月初，美国百时美施贵宝公司宣布准备停止生产和销售加替沙星（gatifloxacin，商品名：Tequin）。公司发言人称，这一决定是在对该产品进行商业评估后作出的。
    加替沙星于1999年获得批准上市，不良反应监测发现该产品可影响患者血糖代谢，包括血糖升高和血糖降低。2006年2月，美国食品和药物管理局（FDA）要求在产品的说明书中加入相关警告。生产企业在警告中提示：加替沙星不应该用于糖尿病患者，且老年人和肾功能不全的患者使用该产品更容易发生血糖异常的不良反应。