TA的每日心情 | 2023-12-19 11:32 |
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〓药物与临床〓
甲状腺片与优甲乐伍用治疗甲减的疗效观察
王淑侠
摘要目的评价甲状腺片与优甲乐联合用于甲减治疗的效果。方法:37例单用一种药治疗效果不理想的甲减病人改用甲状腺素片与优甲乐联用,以联合用药前后的治疗效果进行对照。结果:联合用药后,病人甲减症状、体征、实验室检查指标迅速恢复正常,疗效较单用一种药好。结论:联合用药,结合发挥两药的优势,减轻了病人的经济负担,又收到了比单用一种药更好的替代效果,显著提高了病人的生存质量,具有创新性与临床实用价值。
关键词 甲状腺功能减退症甲状腺激素
甲减(甲状腺功能减退症)是各种原因所致血循环中甲状腺激素水平低下的低代谢症候群。临床以激素替代疗法为主。甲状腺片与优甲乐(又名L-型甲状腺素钠,四碘甲状腺原氨酸)是目前临床最常应用的治疗甲减药物。但对于这两种药的治疗效果,各家看法不一。为综合发挥这两种药在甲减治疗上的各自优势,以达到最佳的替代治疗效果,本科筛选长期单用一种药效果不佳的甲减病人,将两种药联合用于甲减的治疗,收到了很好的效果。现报告如下。
1资料与方法
1.1病例资料37例甲减,男5例,女32例,年龄12一印岁。病人取自近年到我中心会诊的资料完整的病例。其中’31碘致远发甲减13例(男1女12);桥本氏甲状腺炎10例(男2女8);术后甲减11例(男2女9);抗甲药物所致永久性甲减1例(女性);特发性甲减2例(女性)。其中单用甲状腺片替代治疗者犯例,单用优甲乐治疗5例。所有病人均单用一种药替代治疗5个月以上而其甲减症状、体征及实验室检查指标未能达到理想控制。
1.2方法以上病人给予两种药联合服用。根据病情需要,甲状腺片剂量每日80~120 mg,优甲乐每日50~100 pg,定期复查病人症状、体征改善情况,同期测定病人血中的甲状腺激素水平,作为客观评价指标。所有病例随访2年以上。
1.3统计分析数据以均数t标准差表示,联合用药前后血中TSH变化采用t检验.统计学显著性水准定为a<0.0502.结果治疗前,病人TSH长期不能降至正常,联合用药2-6个月后的化验结果显示,FT3, FT4, TSH全部恢复正常。甲减症状、体征得到理想控制。治疗前TSH为(7.65士2.01) mIU/L,治疗后为(2.38上1.24) mIU/L,4.31,P<0.050
32例单用甲状腺片病例,联合用药前,病人的FC3达到正常值范围(1.4~4.4 pg/mL), Ff4长期处于低下状态(正常值范围。0.8~2.0 ng/dL),TSH增高;病人颜面呈肿胀状态、眼睛胀、体重下降缓慢或不明显、四肢乏力。若增加甲状腺片剂量,病人感觉心悸,情绪烦躁,甚至出现功能亢进症状,因而无法增加用于替代治疗的甲状腺片剂量。改用新的联合用药方法,加用优甲乐后,以上症状迅速消。其中有8例病人,服甲状腺片替代治疗病史超过3年,”、在正常值范围,但多次化验,其FT4始终不能升为正常,TSH长期不能被抑制,呈高值,病人甲低症状不能完全缓解。联合用药2个月后复查甲功,FT4, TSH明显改善,6个月后复查,FT4,TSH恢复到正常范围。
5例单用优甲乐病人,5个月内甲减症状控制不理想,FT3偏低,颈部肿块消退不明显。调整剂量,两药合用后,肿块消退明显,实验室检查FT3,FT4,TSH全部恢复正常,甲减症状消失迅速。
3讨论
3.1甲状腺片的药理及其在甲减治疗中的应用甲状腺片源自家畜的甲状腺。其中含有T4为T3的2.5倍(猪),或4倍(牛)。可直接补充病人体内缺乏的甲状腺激素。尤其是T3。其用于甲减的补偿治疗已有几十年的历史。用药后,可直接补充T3,T4,病情迅速缓解。且因其是猪或牛甲状腺的生物制剂,对受损伤的甲状腺组织可起到抗原修复与组织保护作用。原发性甲减病人70%以上TG,TM阳性(天津医学院的统计资料)[27。对这样的甲减患者,甲状腺片对阳性的TG,TM可起一定的抑制作用[31。对肿大的甲状腺及结节抑制作用明显。但在临床治疗实践中,我们发现,有一部分病人,其甲减症状长期不能完全缓解,尤其是粘液性水肿长期不能彻底消退,体重下降不明显。病人自觉乏力,FT4迟迟不能升至正常,TSH高于正常值范圈。因病人的竹」及心率已达正常范围,此时,为了提高FT4,继续增加甲状腺片,过多的T3对心脏有直接的影响。临床实践中,给甲减病人略增量,病人主诉心慌、胸闷、怕热、烦躁,甚至出现精神症状。无奈只好维持较低的甲状腺片用量,病人的甲状腺一垂体反馈轴长时间不能调整至正常。病人只能维持一般水平的生活,随着社会的进步,对生活质量要求的提高。这一部分病人的问题越来越引起临床医生的重视与思考。
3.2优甲乐的药理作用优甲乐是人工合成的四碘甲状腺原氨酸,其纯度在99%以上。无抗原性,每片药计量精确。其在体内需经脱碘酶转换为T3,故该药可迅速补充T4。由于血清1SH与FT4间存在负反馈对数线性关系,因而可使7SH快速降至正常,对调整异常的甲状腺垂体反馈轴作用显著。在临床实践中,我们观察到,优甲乐对改善病人的水盐代谢、减轻粘液性水肿作用显著,其作用机制有待进一步的研究。我们曾遇到一位克汀病患者,几十年来一直用甲状腺片维持,病人全身关节有绷紧感。每日加用优甲乐50 fig后,病人反映全身、尤其是关节肿胀感消失。但甲减,尤其是重症甲减时,病人体内的脱碘酶活性常处于低下状态[6], T4转化为几缓慢,故病人血清FT3升高较慢。临床甲减缓解需要较长一段时间。T3的生物活性为T4的3一5倍,可见对重症甲减,甲状腺片可迅速改善症状。
3.3联合用药的优势与合理性甲状腺片与优甲乐各自的药理作用表明,两种药在甲减治疗上均有独自的优势,在不同甲状腺疾病及疾病的不同表现上不能替代。联合用药,一方面可综合发挥两种药的优势,使病人的甲减症状得到快而全面彻底的控制,使低代谢对全身各器官的损害降至最小限度。由于甲状腺片较优甲乐价格便宜,联合用药后,优甲乐用量减少,一定程度上减轻了病人的经济负担,又收到了比单一用药更好的替代治疗效果。本组有36岁女性患者,1311致甲减,甲状腺片替代3年,病人始终自觉乏力,颜面肿胀,体重下降不明显,多次化验FT4低,FF3正常,TSH明显高于正常值上限,甲状腺片加量,病人心悸,不能耐受。调整甲状腺片用量,加用优甲乐50 pg/d, 2一6个月后,P】、上升及TSH下降变化迅速,肿胀消失,病人反映全身有劲,效果显著。
甲减是甲状腺疾病所致功能改变的最终表现。甲减病因各异,包括先天性〔克汀病、甲状腺内酶缺乏)及后天性(甲状腺切除术后,放射性碘治疗后,抗甲状腺药物长期过量应用,特异性自身免疫性无痛性甲状腺炎,甲状腺激素受体敏感性下降等)。由于甲减病程长短不一、病情轻重程度不同,其临床表现也各不相同。
无论哪种甲减患者,临床治疗的实质都是提供外源性甲状腺激素以缓解内源性甲状腺激素水平偏低,机体代谢功能低下所导致的各种症状、体征,通过外源性激素替代,达到尽量减少或避免功能不足所带来的脏器损害。对替代治疗的病人,我们坚持小量、联合、调整的治疗原则。即从小里开始,两种药联合应用以综合发挥各药的优势,逐渐调整至生理需要的水平。
甲状腺片伍用优甲乐治疗甲减的临床疗效观察目前尚未见文献报道。我们的临床观察表明,优甲乐与甲状腺片联用比单用甲状腺片可更好地调整和稳定下丘脑一垂体一甲状腺轴。我们的甲减治疗实践表明,临床医生一定要深谙各药的药性,灵活联合运用,常能得到意想不到的效果,提高临床治疗水平,改善患者的生存质量。
4参考文献
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(收稿2002一11一12) |
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