纳曲酮具有较强的抗肿瘤效力

最近，据宾夕法尼亚大学医学院的研究人员报道，低剂量纳曲酮（LDN）对组织培养和裸鼠异种移植的人卵巢癌表现出超常的抗肿瘤活性。联合应用LDN和化疗可增强对肿瘤形成的抑制作用。这一结果发表在2011年7月的Experimental Biology and Medicine中。该发现在卵巢癌发病机制和治疗方面提出了新的观点。
30多年前，Zagon和McLaughlin博士首先报道了LDN治疗具有抑制癌症的作用(Science 221:671-673)。纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂。在此次研究中，除了机制研究外，研究人员的另一个目的是研究LDN与标准化疗联合能够对卵巢癌产生更大的作用。组织培养建立一个LDN模型，人类卵巢癌细胞暴露于环丙甲羟二羟吗啡酮（NTX），每两天暴露6小时，结果发现培养基中的DNA合成和细胞复制减少。当NTX短期暴露与标准化疗药物（紫杉醇或顺铂）联合应用时，观察到抗癌作用增强与其中一种药物顺铂相关，而与紫杉醇无关。而且LDN的效应可以被逆转，说明LDN无毒性。
虽然在组织培养中LDN单药和LDN联合化疗均显示有效，但LDN对肿瘤移植的小鼠是否有效尚不清楚。采用人卵巢癌裸鼠移植模型，发现LDN可抑制肿瘤进展，降低DNA合成和血管生成，但不改变细胞的存活率。LDN对癌症进展的抑制效应与顺铂或紫杉醇相当。但当LDN与顺铂联合应用时，比单用LDN或紫杉醇的抗肿瘤作用更强。此外，顺铂对小鼠有毒性，使其体重减轻。而LDN联合顺铂时可减轻顺铂的毒性，表明LDN对化疗药物引起的不良事件有保护作用。最后，研究发现，LDN可上调OGF和OGFr的表达，表明LDN可激活这种内源性阿片系统，从而抑制细胞增殖。
    Experimental Biology and Medicine的主编Steven Goodman博士说：“这些研究发现，低剂量纳曲酮可明显抑制人卵巢小鼠移植模型中的癌症进展。低剂量纳曲酮联合顺铂可增强肿瘤抑制作用，而联合紫杉醇时则无此作用。因此，低剂量纳曲酮是一种无毒而有效的治疗方法，可能使卵巢癌患者获益。”