兴奋剂新苗头：不运动就能增加耐力

一片药，从肥胖到健美

对于那些希望不付出努力就能够享受运动益处的人们，这个梦想也许在未来的某天会实现。他们所需要的仅仅是一片药，它能够让肌肉产生疯狂运动的错觉。
圣地亚哥salk研究院的研究者们报道，他们已经发现了两种能够激发肥胖小鼠有氧耐力的药物。其中一种药物，称为Aicar，能够使药物治疗仅四周的小鼠的平板耐受力增加44%。第二种药物，GW1516，则能增加小鼠耐受力的75%，但需要与运动协同才能发挥作用。
这好比是没有能量的免费午餐一样，该研究组的负责人Evans博士这样说道。该研究成果被应用于人类的可能性很大，因为人类控制肌肉张力的基因与老鼠的相同。如果该类药物有效且安全，则其应用的范围将很大。
这些药物可以为虚弱无法运动的人们以及有糖尿病等疾病需要运动来改善的人们提供帮助。这类药物现在已经出现，它对于那些想要在运动中挑战极限的运动员们也是非常有吸引力的。Evans博士表示，很多运动员去参加了他的公开演讲并询问了该类药物的情况。由于获得了Howard Hughes 医学研究所的资助，Evans博士已经设计了一项实验来检测运动员是否服用了该类药物，并将实验结果提交给了世界反兴奋剂组织。目前该组织为国际奥林匹克委员会制作了一份违禁药物成分表。来自反兴奋剂组织的官员肯定了与Evans博士进行的合作但不确定什么时候才可以开始应用。
研究组以外的专家表示该类药物为治疗疾病提供了新的希望。来自法国Louis Pasteur大学的代谢性疾病的专家，Johan Auwerx博士说Aicar药物的研究结果看来非常不错，对于糖尿病和肥胖症的治疗可能会有益处。他说，能够模拟运动是非常大的一个优势，因为运动和饮食是糖尿病治疗方法的两大支柱。
南加州大学的糖尿病和肥胖症专家Bergman博士说，这种药物可能会被证实有很严重的副作用，但如果安全的话，其将有很广阔的应用。对于人群中大多数的肥胖者来说，他们很可能认为这是一种非常不错的生活方法。这种用一片药物就能解决问题的方法看起来有点华而不实，但Evans博士本人拥有出色的研究资历，这包括获得了往往预示着诺贝尔奖的Lasker 奖。他专于研究细胞中激素的作用原理以及一种强大的基因调控蛋白，PPAR-delta。这种蛋白可以指导脂肪细胞燃烧脂肪。四年前他发现PPAR-delta蛋白在肌肉中发挥不同的作用。肌肉纤维有两种形式。一型纤维拥有相当多数量的线粒体，这些线粒体可以为细胞供能并抵抗疲劳。而二型纤维则有较少的线粒体因此较易疲劳。运动员拥有很多的一型纤维，而肥胖症和糖尿病者则拥有较少的一型纤维和很多的二型纤维。Evans博士和他的团队发现PPAR-delta蛋白重塑了肌肉，产生了更多的具有高耐受力的一型纤维。他们运用基因工程改造了一批小鼠，它们的肌肉能够产生很多的PPAR-delta蛋白。这些老鼠长出了很多的一型纤维，并且在平板上跑的最远距离是一般小鼠的两倍。因为人类不能运用这种方式改造，Evans博士思考着能否通过药物来提高PPAR-delta蛋白的水平。长久以来，各大医药公司因为PPAR-delta蛋白在脂肪代谢过程中的作用而尝试着去应用该蛋白。Evans博士发现了很多相关的药物，尽管这些药物初始的用途不一。在星期五那期的细胞杂志上，Evans博士介绍了两种药物，它们能够成功激活小鼠的肌肉重塑机制，从而产生更多的高耐力一型纤维。GW1516这种药物能够活化PPAR-delta蛋白，但小鼠必须同时运动才可以增加耐受性。可能的原理是，PPAR-delta启动了一系列的基因，而运动又会激活其他的基因，所有的这些基因都是增加耐受性必需的。
Aicar无需运动就可以增加耐受力，Evans博士认为它既激活了PPAR-delta蛋白，又模拟了运动的效果。因此该药物激活了两组增加耐受力必需的基因。它的信号会到那些能量已经消耗而需要产生新能量的细胞中去。Evans博士称这种药物是一种药理性的运动。
他认为这类药物清理了人类的遗传特性，使人类身体的调定点提高。而调定点的改变是仅仅通过剧烈运动才能实现的。Evans博士称，此类药物不仅仅是一顿免费的午餐，它更能推进人类的基因组向着更发达的遗传模式进化，这种进化加强了代谢和肌肉的功能。因此，与其遗传一个优良的调定点，不如运用药物使自身的遗传特性趋向一个更加活跃的代谢状态。
1994年以来，Aicar作为治疗多种疾病的药物而被检测，而且作为治疗缺血性再灌注损伤病的药物已经进行到后期临床实验。但是，不论Aicar还是GW1516，都没有被用来提高肌肉耐受性而被测试，因此这类药物的副作用，尤其是长期的副作用尚不明确。
如果医药公司推行Evans博士的研究成果，这种情况则可能会发生改变。这种药物对于肌肉的作用为治疗疾病打开了一扇窗口。他的这篇文章将提醒整个医学界，肌肉也可以作为治疗的靶位。
这类药物至少激活白藜芦醇介导的多种化学通路中的一种。白藜芦醇是一种能够引起小鼠耐受性增加的成分，其在红酒中被发现，但因为量少而不能对肌肉起显著的作用。
2006年，来自Louis Pasteur 大学的Auwerx博士所带领的研究小组发现，大剂量的白藜芦醇能够使小鼠在平板运动中跑的距离增加到平常的两倍。白藜芦醇的作用机制尚不明确，其中之一的效应是可能与协助激活PPAR-delta蛋白的另一种蛋白相结合。Auwerx博士的白藜芦醇处理的小鼠重塑了它们的肌肉纤维，使之成为耐受性高的一型纤维。
这种结果与Evans博士所发现的Aicar 的效应相一致。但这两种药物间的联系还不是很清晰。Evans博士认为白藜芦醇在细胞内作用于多条通道，特别是高剂量时，因此很难确定其产生相应效应的原理。然而Aicar和GW1516的作用则得到了很好的解释。但是Auwerx博士说他不相信Aicar能够产生如Evans博士所描述的功用。