肿瘤患者EPO的使用

查房工作记录
日期2008年5月26日8时至 12 时
查房记录         患者姓名花XX，右输精管癌术后6月余，2周期化疗后27天。入院诊断为“右输精管癌术后（pTaN0M0，Oa期），并右肺门、纵隔淋巴结、右侧胸壁转移”。本次入院自5.14-5.21行化疗，方案为：吉西他滨 1.8D1，1.6D8 +卡铂 0.3 D2，化疗中出现II度消化道反应。5.21血常规示 WBC 13.4x109/L，RBC 2.83x1012/L，HGB 88g/L。给重组促红细胞生成素（EPO）10000u ih biw ，5.26复查血常规：RBC 3.2x1012/L，HGB 92g/L。
患者化疗第三周期出现以红细胞降低为主的骨髓抑制。考虑主要原因为化疗药物所致：卡铂和吉西他滨的剂量限制性毒性均为骨髓抑制，对中性粒细胞和血小板的抑制作用较重，患者前两次化疗均出现以白细胞降低为主的骨髓抑制，但红系降低出现较晚，考虑与红细胞存活时间长有关。
药物治疗分析
EPO应用于肿瘤患者的最新报道：
1. 2007年10月29日，欧洲药品管理局（EMEA）公布了对促红细胞生成素类药品的安全性评估结果。EMEA人用医药产品委员会（CHMP）及药品安全警戒工作组（PhVWP）得出了结论，认为促红细胞生成素在其适应症范围内使用，效益仍大于风险，但建议对产品说明书做以下修订：使用促红细胞生成素时，血红蛋白浓度应维持在10～12 g/dL之间，不得超过12 g/dL；在〔药效学研究〕部分包括了新的临床试验结果，说明不同癌症的贫血患者使用促红细胞生成素出现的死亡率比未使用促红细胞生成素的患者要高。   —药物警戒快讯2007.16
2. 美国食品药品监督管理局（FDA）批准对促红细胞生成素类药品（ESAs）的黑框警告和其他安全性信息进行修订：增加了癌症患者使用ESAs并没有减轻贫血症状、缓解疲劳和改善生活质量的信息。新的黑框警告强调，当ESAs使血红蛋白浓度达到或超过12g/dL时，会促进肿瘤生长，缩短晚期乳腺癌、头颈癌、淋巴癌和非小细胞肺癌患者的存活时间。 这次发布的最新黑框警告声明ESAs只适用于因化疗导致贫血的癌症患者，不适用于因其他原因所导致的贫血。针对慢性肾衰竭患者，黑框警告阐明使用ESAs时应将血红蛋白浓度维持在10g/dL至12g/dL之间。如果慢性肾衰竭患者的血红蛋白浓度超过12g/dL，将会增加死亡和严重心血管反应的风险。
3. 美国西北大学以Bennett为首的研究者发表的最新荟萃分析显示，EPO类药物可使静脉血栓栓塞危险增加57%，使死亡危险增加10%。可能与刺激肿瘤细胞生长有关。
                                         —中国医学论坛报2008.3.8
美国FDA下属的肿瘤药物咨询委员会 (ODAC)，在美国时间2008年3月13日召开会议，讨论EPO类药物的临床研究结果和数据以及对癌症病人的风险。会议结果：1) 这8个临床研究包括了EPO类药物的高剂量应用，对于EPO类药物按说明书剂量使用是否危险，尚缺乏可信的资料。2)顾问团表决意见：A. 同意EPO类药物继续用于多数癌症患者的贫血治疗，以13:1表决通过；B. 同意EPO类药物不用于乳腺癌患者或头颈部肿瘤患者的治疗，以9:5表决通过。C. 同意1项限制，即EPO类药物不作为癌症患者治愈癌症的目的来使用，以11:2通过。