复合制剂的讨论

头孢哌酮+他唑巴坦制成复方制剂是否合理?

原帖由 xysnoopy 于 2008-7-25  08:37 发表
头孢哌酮+他唑巴坦制成复方制剂是否合理?

1.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (国药准字H20070234 海口奇力制药有限公司)

2.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (国药准字H20070233 海口奇力制药有限公司)

3.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 (国药准字H20060408 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司)

4.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:1) (国药准字H20030932 海南通用三洋药业有限公司)

5.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:1) (国药准字H20030933 海南通用三洋药业有限公司)

看下上面的几个批准文号,你说合理吗?

注:药品有批准文号,就说明此药经国家药监局审批后生产,不容质疑!收回取消批准文号的除外

我认为是不合理的，都是钱做怪，申请新药就可以自己定价，大赚一笔，其实这在行内早已不是新鲜事了。这样的例子也很多的，TMP+头孢，国产药也真的是：想说爱你不容易！

我主要想知道不合理之处？能解释下吗？

头孢哌酮/他唑巴坦究竟比头孢哌酮/舒巴坦优势在什么地方呢？理论上认为他唑巴坦的酶抑作用强于舒巴坦，但是组合在一起是否就一定显现出优势呢？舒巴坦对不动杆菌有作用，而他唑巴坦没有，那么这显然是哌酮/他唑巴坦的一大弱点。最近，在医院头孢哌酮/他唑巴唑用的非常火，原因大家都明白。用新药来对付招标，也是无奈之举吧。

是的,我国所谓的新药,好多都是这样产生的。经济方面的原因肯定是有的，药厂可能认为为样做产生的经济效益快吧。试问我们的药厂有哪家肯化大钱去做大约要十年才可能见到效益的新药研发？

抗生素专家对目前抗生素复合制剂的评价

    作者针对目前不少产品组方不合理或缺乏科学研究依据，如一代头孢与酶抑制剂的复方制剂、头孢曲松与舒巴坦的复方制剂等，发表《必须重视β—内酰胺类抗生素与其酶抑制剂复方制剂的科学开发》一文，提出意见。

   细菌产生β—内酰胺酶，特别是产超广谱酶ESBLs，是对β—内酰胺类抗生素耐药主要方式，是造成抗菌失败的重要原因。目前临床β—内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，都属于不可逆性β—内酰胺酶抑制剂。他唑巴坦抑酶谱和抑酶作用均优于克拉维酸和舒巴坦。而舒巴坦具稳定性好、制备工艺简单优点。

细菌产生的β—内酰胺酶，根据其水解抗菌药物能力，分普通酶、广谱酶、超广谱酶。大多β—内酰胺抗生素，对普通酶和广谱酶相对稳定，加用酶抑制剂的目的主要是恢复β—内酰胺酶类抗生素对产超广谱酶ESBLs细菌的抗菌活性。主要是肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯氏菌等。研制这类复合制剂，其抗生素本身抗菌谱应函盖肠杆菌科细菌。并且这类细菌的产酶率已较高，已影响到单一抗菌素在临床的使用，需要加酶抑制剂恢复其抗菌活性。

其二：配比问题。二者什么样的配比才能发挥最佳抗菌作用，必须有足够科学研究依据。阿莫西林/克拉维酸钾2：1、4；1、7：1、14：1；替卡西林/克拉维酸钾15：1或是0：1；氨苄/舒巴坦2：1；头孢哌酮/舒巴坦1：1，哌拉西林/他唑巴坦8：1，都得到科学研究支持。药动学方面同步性，阿莫西林、氨苄、替卡西林、哌拉西林及以上3个酶抑制剂的消除半期都是1小时左右，头孢哌酮为1.7小时，上述组方在体内分布、消除及感染部位浓度都有较好同步性。时间性依赖型抗菌素，一般要求其血药浓度维持在最小抑菌浓度（MIC）上，它的持续时间超过给药间隔的40%（青霉素类）至50%（头孢类），上述复方制剂在给药间隔上一般要求每日给药3—4次，可满足要求。那种认为加了酶抑制剂而任意降低给药剂量或延长给药间隔的做法是错误的。

目前某些制剂的合理性评论：■组方缺乏严格科学研究：如：头孢曲松/舒巴坦，体内半衰期误差极大。■组合比例多样，无标准科学依据：相同两药组方，不同企业开发比例参差不齐：例，头孢哌酮/舒巴坦（1：1、2：1）、哌拉西林/他唑巴坦（8：1、16：1）；■一代头孢+β—内酰胺酶抑制剂：一代头孢主要抗G+菌，对G+菌产的普通β—内酰胺酶稳定性极好，无需和β—内酰胺酶抑制剂组合复方，即使做成复合制剂，对耐药肠杆菌科细菌也与事无补。同样，二代头孢也不宜开发这类复方制剂。■一代头孢与TMP的复方制剂：TMP属磺胺增效剂,作用在细菌合成叶酸的不同环节，不具备抑制β—内酰胺酶活性作用，缺乏科学理论基础。■β—内酰胺酶抑制剂单方药物：其本身不具有抗菌活性，（除对不动杆菌外），单独开发，由临床医生任意和他药组合，非常荒唐。■2种青霉素类抗生素的复方制剂，不值得推广：国外当初开发，是为了扩大抗菌谱，后开发的其他抗菌药物，足以替代这类复方制剂的产品。现重新开发，任意扩大组合，完全没有价值。其后果是耐药菌增多，给抗感染治疗增加难度和增加费用。

作者呼吁，β—内酰胺酶类抗生素和β—内酰胺酶抑制剂不适宜或甚至错误的匹配组合，是医药市埸无序竞争、利润至上产物。对不合理组方或比例的这些复方制剂，应拒绝使用。

（作者单位：卫生部医院管理研究所—颜青、北京大学临床药理研究所---肖永红。资料来源-----中国临床药学杂志，2007，4，P259， ）

β–内酰胺酶抑制剂
     克拉维酸（棒酸）：为最早出现的竞争性酶抑制剂，可与β-lactamases的水解部位不可逆结合，具有抗酶谱广，细胞通透性好的特点，但只有弱的抗微生物活性
     舒巴坦（青霉烷砜）：具有特异性和不可逆性，本身无抗菌活性。
     他唑巴坦（三唑甲基青霉烷砜 ）：是一种不可逆竞争性β-lactamases抑制剂［4］，抑酶谱广，能有效抑制革兰氏阴性菌产生的各种质粒介导的β-lactamases，对难控制的染色体介导的Ⅰ型酶亦有效。

是合法的就行了,合法的一般都合理吧

合法和合理是2个概念吧?
合理的未必合法
合法的也不一定就合理