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对痛风的认识是从若干年前的一个痛风的饮食表开始的。感觉它简明,有效。曾把它给浙大的同学和自己的病人(后来仔细看它有很多自相矛盾的地方,但现在网上还在广泛流传,今年自己专门查找,才给予修改)。今年一个亲戚和同事,相继痛风发作,才又一次查找了一些资料。亲戚在一所医学院挂专家号后,开了“罗红霉素和活血制剂”,服用后仍然痛不欲生,对国内很多现象实在无语。后来此亲戚在本人指导下,散利痛服用后未再疼痛(也做好了服用秋水仙碱的准备),继以别嘌醇服用,未再正规治疗(这也不对,可能处首次发作后的缓解期,而当时对别嘌醇使用概念其实不清),此表和治疗措施,当医生的知识跟进后患者才能跟进。
痛风的危害还是很多的,一个统计痛风患者“痛风性肾病—临床20% ~40%,尸检100%”,可怕。痛风待出现肉眼可见的痛风石、慢性痛风性肾病或X线片上可见的关节破坏才开始降尿酸治疗已较晚了,为了避免肾功能受损,关节等严重损伤,正规治疗和饮食还是需要的。高尿酸血症在成年人中,越来越多,在30岁以上人中比例大约10%左右,有些可能还要高,而宁波处多食海产品地带,更多,也就是每10个就有1,2个。
痛风急性发作
控制急性炎症(急先治其标)
NSAIDs: 一般都有十分明显的疗效(禁用阿司匹林,我通常只知道散利痛)
秋水仙碱: 0.5mg/片, 1/h,直至缓解或消化道症状(恶心呕吐腹泻),最大<12片/d. 维持1片,tid。 也可静脉应用 (属特效,但部分文献认为限于副作用及疗效,认为先选足量NSAIDs,无效再选秋水仙碱,所以一味选择秋水仙碱,也是需要一定考虑的,国内指南,两个基本并列)
糖皮质激素:上述无效!不能耐受!症状较重!
不使用降尿酸或排尿酸药(缓再治其本)
尿酸迅速波动(增高或减低)可导致关节炎加重
突然下降可导致痛风石表面溶解,释放结晶,被白细胞吞噬后释放趋化因子,又吸引更多白细胞,释放溶酶体酶,破坏关节
关于痛风急性发作后何时使用降尿酸药物,国内指南里也指示不很清楚。建议需待急性发作完全控制后(多在终止发作后的3-6周)使用(不容忽视的痛风降尿酸治疗.中华风湿病杂志2010.6)。而初期降尿酸疗效越好,痛风的发作可能越频繁。为预防急性发作,尚考虑同时应用非甾体抗炎药或秋水仙碱:持续应用至少4-6周,甚至半年以上(参考同上)。
促进尿酸排泄药
降尿酸药物选择,也有一些特点。
国内目前主要是排尿酸药物和抑制抑制尿酸合成药物,前者丙磺舒病房好像已经无药了,而代替以较安全的苯溴马隆。而服用排尿酸药物要大量饮水,最好同时服用碳酸氢钠。
抑制尿酸药物目前好象只有别嘌醇了,以前对之认识不深。别嘌醇过敏反应综合征发生率约占10%,表现为发热、皮疹、嗜酸细胞增高、肝坏死及肾功能异常,病死率高达20-25%,值得密切关注(痛风-降尿酸治疗的新策略.中华风湿病杂志2007.3 )。所以它的使用有一些限制和顾虑了,详细可见参考资料。
参照目前的资料,给亲戚选择的降尿酸药物
苯溴马隆 25mg/片,1~2片/d ,1~3w,不降,增加1~2片/d 可用2~4片/d (我院是50毫克1片)
碳酸氢钠片1.0 TID
大量饮水。
促进尿酸排泄药 立加利仙(苯溴马龙或写成苯溴马隆) ,丙磺舒(已少应用),苯磺唑酮(已少应用)
机制:(-)近端小管的重吸收,可用1年以上
适应症:
肾功能正常或仅有轻度损害(Ccr>20ml/min)
无肾结石
尿尿酸< 600mg/d(3571 μmol/d)
注意事项:
大量饮水/碱性药物(尿PH8时,溶解度增加100倍)
禁用噻嗪类利尿剂/阿司匹林/酒
部分用药还是有点复杂的。我院尿尿酸检查好像未开展,而此指标高低,对选择促进尿酸排泄还是抑制尿酸排泄的药物还是有一定帮助的,当然也可以两种药一起用。别嘌醇对于人类白细胞抗原(HLA)一B58阳性、有慢性肾病及用噻嗪类利尿剂的患者使用别嘌醇时,应警惕其可能出现的超敏反应综合征,而2009年2月美国食品药品管理局(FDA)批准非布索坦上市,因无嘌呤样核心结构,主要适合于别嘌呤过敏、不耐受或治疗失败者,其抑制尿酸生成强度更高。
高尿酸血症及痛风发病人群太高,故而世界各国对它研究还是不断有进展的。痛风的第三类药物;促进尿酸分解药包括拉布立酶(rasburicase)和聚乙二醇尿酸酶(pegloticase),也在研究和进展。临床上,应提倡根据痛风患者所并发的疾病来选择“一箭双雕”的药物。有高血压的痛风患者可选择氯沙坦或氨氯地平,国内外研究已肯定了氯沙坦兼有降尿酸和降压作用,。伴高血脂症的痛风患者可选择非诺贝特(fenofibrate)或阿托伐他汀(atorvastatin)。两者降血脂的同时也降尿酸,前者适于以甘油三酯增高为主者,后者适于以胆固醇增高为主者阎。非诺贝特200 mg/d治疗3周或160 mg/d治疗2个月后血尿酸可分别降低19%和23%P2-23]。非诺贝特还有一定的抗炎特性,降尿酸时较少诱发痛风的急性发作嗍。
资料来源:
1. 不容忽视的痛风降尿酸治疗.中华风湿病杂志2010.6
2 .痛风患者饮食治疗新认识. 中华临床免疫和变态反应杂志2008.12
3. 痛风-降尿酸治疗的新策略.中华风湿病杂志2007.3
4. 原发性痛风诊洽指南(草案) .中华风湿病杂志2004.3)
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