【讨论】抗生素的口服与注射剂量差别问题

我在丁香园看到一个有讨论意义的问题，现转录过来，请大家一起讨论。
metometo的问题：
最近发现头孢呋辛的注射推荐剂量是0.75克tid,但是头孢呋辛酯的口服剂量却是0.25克或者0.5克bid，理论上来说后者还要经过首过作用，生物利用度是没有前者高的，但口服的剂量低些，而且次数少。查了其他同类药物，多数也有这种情况。
这种现象怎么解释呢？

wangshuping的讨论意见：
1、口服的头孢呋辛为头孢呋辛醋氧乙酯；注射用头孢呋辛为头孢呋辛钠；
2、头孢呋辛醋氧乙酯脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液；血清蛋白结合率约为50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血药峰浓度(Cmax)于2.5～3小时到达，分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促进本品吸收，空腹和餐后口服本品的绝对生物利用度分别为37%和52%。饮用牛奶可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增高，增高幅度在儿童组较成人组更为显著。与丙磺舒合用可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增加约50%。
3、口服的头孢呋辛常见不良反应为：常见腹泻、恶心和呕吐等胃肠反应。所以不宜大剂量口服。
4、口服用药一般都用于感染症状不急的情况。口服剂量能达到杀菌浓度即可。

学习了，谢谢王药师提供。

metometo的问题：理论上来说后者还要经过首过作用，生物利用度是没有前者高的，但口服的剂量低些，而且次数少。

口服与注射剂量差别问题，王药师分析得很到位！

对“首关效应”，想多说一下：首关效应不但表示原型药在体循环药量减少，也包含代谢物形成，若代谢物没有活性，首关效应将使药物作用降低，这是大多数情况，但如果代谢物具有显著活性，则首关效应可能使药物作用增加。因此增加剂量虽是克服首关效应而使药物作用降低的办法之一，不过仅适合治疗指数高的药物，否则增加剂量常致毒性反应的发生！

谢谢！支持！

王药师分析得很到位！

非常正确！支持！药物在体内转化，可以改变药物的活性或毒性，多数降低，也有的变化不大或反而增高，但可以进一步结合代谢解毒并排出体外。