低分子肝素的临床应用

低分子肝素的临床应用


     医药经济报 2011年4月25日 D15版






　　低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物，与普通肝素相比，低分子肝素有诸多抗凝优势，近年来已用于临床多系统疾病的治疗。
　　低分子肝素平均分子量是普通肝素的1/2～1/3，皮下注射生物利用度好。生物半衰期长，是普通肝素的2～4倍，抗凝效果呈明显的剂效关系。抗Ⅹa/Ⅱa活性的比率明显高于普通肝素，即抑制凝血酶产生的作用大于抑制凝血酶活性的作用（如普通肝素为1∶1，低分子肝素为2∶1～4∶1），故抗血栓作用增强。同时对血小板功能影响小，较少引起血小板减少症，无需实验室监测凝血指标，使用方便，在多个领域都有重要的治疗意义。　　


　　1.心血管疾病

　　1.1不稳定型心绞痛（UAP）冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板黏附、聚集、释放血小板因子，激活凝血系统，诱发血栓形成，使血管腔不完全闭塞。采用低分子肝素抗凝治疗，能防止和减少病变部位血栓形成和扩大。

　　1.2急性心肌梗死（AMI） AMI是一种严重的急性冠脉综合征，由于冠状动脉介入受条件限制不能广泛普及，早期溶栓成为尽早开通血管的惟一方法，配合溶栓治疗应用低分子肝素可提高血管开通的速率和开通的比率，防止再闭塞和再梗死。

　　1.3经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）后 PTCA后再狭窄的发生率可达30%～40%，其原因是PTCA后粥样硬化斑块破裂，血小板和凝血系统被激活，血管平滑肌细胞分裂增生，形成血管再狭窄。低分子肝素不但可以抑制凝血酶生成，还直接作用于平滑肌细胞，抑制其增生，有防止和降低术后再狭窄的作用。

　　

　　2.脑血管病

　　2.1急性进展性脑梗死 急性进展性脑梗死是发病后局灶性神经功能缺损症状在48h内进行性加重。由于溶栓治疗严格时间窗和严格病例选择，使许多患者失去溶栓机会，此时抗栓治疗可限制梗死灶向缺血半暗带扩展和维持这个区域血液从而减少梗死面积。

　　2.2短暂性脑缺血发作（TIA） TIA是脑梗死的主要危险因素，其主要病因是主动脉或颅脑动脉发生微血栓或血流动力学改变，导致末梢低灌注。低分子肝素的抗凝作用可改善末梢血液灌注，同时也抑制血栓延伸，减少脑梗死的发生。

　　

　　3 呼吸系统疾病

　　3.1急性肺栓塞 急性肺栓塞是近年来医学领域研究的热点，一旦发生肺栓塞，血流动力学不稳定的病人必须溶栓。低分子肝素抗凝治疗可有效防止血栓的延伸及再栓塞的发生，并依靠机体自身的纤维蛋白溶解系统溶解已经形成的血栓，从而起到治疗血栓的作用。

　　3.2肺心病急性发作期 肺心病长期持续缺氧引起红细胞增多、血黏稠度增高，肺内广泛微小动脉血栓形成是肺心病急性发作期病情加重的重要因素。应用低分子肝素治疗肺心病急性发作可以取得了满意效果。

　　

　　4.肾脏疾病

　　4.1肾病综合征（NS） NS 是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，致使大量蛋白从尿中丢失，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱而出现高凝状态，故抗凝治疗日益受到重视。

　　4.2糖尿病肾病 糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变合并症之一，患者常有不同程度的高凝状态，导致肾单位损伤，加速肾小球硬化。低分子肝素治疗后，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐较治疗前有显著改善。

　　

　　5.肿瘤并发静脉血栓（VTE）

　　VTE 是肿瘤发展自然病程及抗肿瘤治疗过程中的常见并发症，主要包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。由于患者肿瘤类型及其它危险因素的差异，其发生率为1%～25%。目前的观察数据显示肿瘤相关血栓形成呈上升趋势。多项研究显示低分子肝素有良好的抗肿瘤血管形成、抗肿瘤生长作用。同时能降低细胞粘附,减少肿瘤浸润、转移的机会。

　　美国国立综合癌症网络（NCCN）静脉血栓栓塞性疾病临床治疗指南指出：VTE的诊断一旦成立，对那些无抗凝治疗禁忌证的肿瘤患者应该立即开始低分子肝素钠治疗（200单位/kg,每日皮下注射），约持续5～7天。同时是治疗近端DVT、PE，以及预防进展期或转移性肿瘤患者复发性DVT的首选。

　　

　　齐鲁制药研发生产的低分子量肝素钠（商品名：齐征），其卓越品质和安全性得到了临床认可，目前占国产低分子肝素钠市场份额第一位，其纯度与进口品相当，且价格便宜，有效减轻患者医疗负担。值得一提的是，齐征作为优秀国产低分子肝素制剂 ，不含苯甲醇助溶剂，可以安全应用于孕产妇和新生儿，在常规应用同时，能为这两类特殊人群保驾护航。（齐鲁）