我写的一期药讯

zhangli · 发表于 2011-4-18 19:55:42

2011年第1期
一、医药新闻
国家食品药品监督管理局同意恢复辅仁药业集团有限公司鱼腥草注射液（2ml）肌内注射使用
根据《关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知》（国食药监办〔2006〕461号）和《关于肌注用鱼腥草注射液等注射剂恢复使用申报资料和程序的通知》（国食药监办〔2006〕474号）有关要求，国家食品药品监督管理局组织对辅仁药业集团有限公司申请恢复鱼腥草注射液（2ml）肌内注射使用的申请资料进行了审查，对生产情况和条件进行了现场核查，并进行了抽样检验，结果符合恢复鱼腥草注射液肌内注射使用的相关要求。国家食品药品监督管理局同意恢复辅仁药业集团有限公司鱼腥草注射液（2ml）肌内注射使用。
国家食品药品监督管理局要求查处“欧亚新疝王胶囊”等6种假药
日前，国家食品药品监督管理局发出通知，曝光了“欧亚新疝王胶囊”等6种假药，并要求各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门加强对辖区内药品经营企业、医疗机构的监督检查，一旦发现，立即依法查处。
近日，国家食品药品监督管理局接到举报，反映在市场中有假冒、伪造军队研究院或者权威机构的名义，违法宣传销售宣称具有治疗疾病的产品。经核实，报告反映的产品均为未经批准注册的假药，具体产品情况如下：
一、产品名称：“欧亚新疝王胶囊”、“强效疝立康”、 “康疝灵胶囊”，标示研制单位名称：“国际疝病救治联合会北京总部”、“中国医学药物研究总院（京）疝气康复中心”、“中国医学药物研究总院”。经核实，上述产品均为未经批准注册的假药，标示的研制单位为虚假机构。
二、产品名称：“百草珍珠降压胶囊”、“活胰健肾胶囊”，标示研制单位名称：“中国人民解放军总后卫生部研制中心”。经核实，上述产品均为未经批准注册的假药，标示的研制单位为虚假机构。
三、产品名称：“益肾糖灵胶囊”，标示研制单位名称：“中国人民解放军军事医学科学院糖尿病研究中心”、“国际生物医药研究院”。经核实，上述产品为未经批准注册的假药，标示的研制单位为虚假机构。
国家食品药品监督管理局要求各省（区、市）食品药品监督管理局依法加强辖区药品市场监督检查，发现上述产品，依法严肃查处；涉嫌刑事犯罪的，按照“最高人民法院、最高人民检察院关于办理生产、销售假药、劣药刑事案件具体应用法律若干问题的解释”移送公安机关追究刑事责任。
国家食品药品监督管理局提醒患者不要购买上述产品，避免贻误诊治，危害身体健康。同时提醒患者去正规有资质的药店或医疗机构购买药品；查询药品是否经过批准注册应登陆国家食品药品监督管理局官方网站查询。
二、最新药物不良反应
药品不良反应信息通报（第35期）关注喹诺酮类药品的不良反应
本期通报品种为喹诺酮类药品。喹诺酮类药品是临床使用广泛的抗感染药，因其抗菌谱广、疗效显著、使用方便等原因，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。然而，随着此类药品的大量应用，其不良反应及不合理使用带来的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解该类药品的安全性问题，指导临床合理用药，特以专刊形式对该类药品的不良反应进行通报。
关注喹诺酮类药品的不良反应
喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，是抗感染药家族中的重要成员。喹诺酮类药品品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。
　　然而，随着喹诺酮类药品的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。根据国家药品不良反应监测中心(以下简称“国家中心”)2009年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，仅次于头孢菌素类和青霉素类，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%。
　　根据对喹诺酮类药品不良反应的监测情况，2006年和2009年国家中心分别通报了加替沙星和左氧氟沙星的严重不良反应，2009年11月至今又对氧氟沙星等13个喹诺酮类药品的不良反应进行了系统评价。为保障公众用药安全，促进喹诺酮类药品的合理使用，现对这13个喹诺酮类药品的不良反应情况进行通报。
一、品种的基本情况
　　氟喹诺酮类药品抗菌谱广，尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。给药途径主要为口服和静脉注射，也有局部外用制剂。该类药品由于在未成年动物中可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期妇女。
　　我国上市的喹诺酮类按原料药名称计有20余种，制剂百余种。本期通报的13个药品为氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、芦氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、芦氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要为口服剂型，其他药品包括口服剂型和注射剂型，一些还包括局部外用制剂。
二、病例报告的总体情况
　　自2004年至2009年10月，国家中心共收到上述13个喹诺酮类药品的病例报告8万余份，其中严重病例报告3500余份，占总报告数的3.6%。总病例数排名前五位的依次为：环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星和诺氟沙星；严重病例数排名前五位的依次为：氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、环丙沙星和氟罗沙星。病例报告数量及排名除与药品本身的不良反应性质相关外，主要受到药品销售量、使用量以及报告单位报告意识等因素的影响。
三、严重病例的不良反应/事件表现
　　喹诺酮类药品因有相似的化学结构、理化性质和药理作用，因此不良反应/事件也表现出许多共同之处。严重病例的不良反应表现按累及的器官-系统分类，以全身性损害、神经和精神系统损害、皮肤及其附件损害为主，此外，消化系统、泌尿系统、呼吸系统的不良反应/事件也相对较多。
　　1、全身性损害
　　全身性损害为喹诺酮类药品报告最多的不良反应，13个药品中的10个药品其全身性损害构成比居于首位（占25-65%）。在严重病例中，全身性损害主要表现为过敏样反应和过敏性休克，占全身性损害的70%以上，其他包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿等。其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救后治愈，也有少数患者死亡。不同喹诺酮类药品过敏性休克病例占该药品总病例数的比例略有差异，但均在1%以下。
　　2、神经/精神系统损害
　　喹诺酮类药品可通过血脑屏障，因此该类药品的神经/精神系统损害较为突出，其不良反应构成比多数居于第二、三位（8-24%）。严重病例中，神经/精神系统损害主要表现为：头痛、头晕、震颤、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样反应、意识障碍等。在不同喹诺酮类药品中，芦氟沙星和氧氟沙星的神经/精神系统不良反应构成比相对较高。喹诺酮类因神经系统损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告较少。
　　3、皮肤及其附件损害
　　皮肤及其附件损害也是喹诺酮类药品主要的不良反应。较为严重的皮肤损害包括：剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹诺酮类药品的皮肤及其附件损害构成比存在差异，其中以司帕沙星最为突出。在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比高达50%以上，主要表现为光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒等；其他喹诺酮类的构成比在7%至23%之间。因皮肤及其附件损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告数量也较少。
　　4、泌尿系统损害
　　泌尿系统损害主要表现为肾功能损害，包括尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭。其中，环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高。
　　喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水量应在1200 ml以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用。
四、部分喹诺酮类药品应关注的安全性问题
　　对喹诺酮类药品的不良反应分析发现，一些药品的某种不良反应较其他药品相对突出，在临床使用过程中应尤为关注。
　　1、司帕沙星的光敏反应
　　在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比远远高于其他同类药品，尤其是光敏反应。司帕沙星的光敏反应病例报告共114例，占总报告数的6.07%。光敏反应患者主要表现为手、颜面及其他暴露于光下的皮肤出现红肿，伴瘙痒或灼热感，严重者出现皮肤脱落。
　　光敏反应是氟喹诺酮类药品的类反应，与氟喹诺酮类的化学结构有关。因此，在使用氟喹诺酮类药品尤其是司帕沙星时（包括使用后数日内），应避免接触日光及紫外光，可使用防晒霜、穿戴遮光衣物预防。过敏体质及高龄患者、肝肾功能不全患者应慎用或降低用量。
　　2、莫西沙星的肝损害
　　在莫西沙星的严重病例中，肝胆系统损害的构成比相对较高。莫西沙星肝损害病例共62例，占总报告数的2.0%，其中严重病例15例，占肝损害病例的24.2%。患者肝损害多出现在用药一周后，部分原有肝脏疾病的患者肝损害出现在首次用药后1-2天，主要临床表现为恶心、食欲下降、肝酶异常升高、黄疸等。
　　在国外的药品上市后不良反应监测中，莫西沙星有暴发性肝炎并引起肝衰竭的报道。在我国，莫西沙星片剂和注射剂的说明书已经更新，禁用于有严重肝损害的患者。因此，医生在处方莫西沙星时要详细询问患者的肝脏疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），评估患者的肝功能状况，权衡用药利弊。
　　3、帕珠沙星的肾损害
　　在帕珠沙星的严重病例中，严重肾损害比例相对较高。帕珠沙星肾损害病例共24例，占总病例数的1.0%，表现为尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液浑浊、肾功能异常、少尿等，其中严重病例6例，均表现为急性肾功能衰竭。在这些肾功能衰竭病例中，患者用药时间为1-6天，不良反应发生时间从数分钟到数天不等，2例患者明确有肾脏疾病（肾结石、糖尿病性肾病），1例明确为帕珠沙星结晶析出致急性肾功能损害。急性肾功能衰竭为帕珠沙星已知的不良反应，医生在为有肾脏疾病史的患者处方该药品时应格外慎重，权衡用药利弊，如需用药应考虑调整药物剂量。
　　4、其他
　　加替沙星引起血糖异常等不良反应我中心已分别在第11期和第24期《药品不良反应信息通报》中进行了警示，该产品已禁用于糖尿病患者。此外，对产品的汇总分析中还发现，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药品也有引起血糖异常的报告，包括低血糖反应和高血糖反应。若患者出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象，应考虑患者出现血糖紊乱的可能性。
　　左氧氟沙星引起的过敏性休克、过敏样反应等不良反应我中心已在第22期《药品不良反应信息通报》中进行了警示。该产品临床用量大，药品使用的绝对风险升高。使用时应注意观察患者的不良反应发生情况，注意合理用药，减少或防止不良反应的重复发生。五、不合理用药
　　对喹诺酮类药品病例报告的分析发现，该类药品的临床不合理使用现象依然存在，主要包括：超适应症用药、超剂量用药、禁忌症用药、不合理的联合用药、输液时滴速过快等。部分药品的不合理用药现象还较为严重，如莫西沙星超适应症用于泌尿系统感染、妇科疾病、胆道疾病等，比例达到30%以上。
　　按照《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发〔2009〕38号）要求，氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病的治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物，并应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。
六、建议
　　医生应按照药品说明书的指导处方喹诺酮类药品，严重掌握适应症，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，合理使用喹诺酮类药品。对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，未成年患者、妊娠及哺乳期妇女避免使用本类药物。应详细询问患者的既往病史，将药品风险及使用该类药品应注意的问题（如多饮水、避免日晒）清楚地传递给患者，确保用药安全。
　　喹诺酮类药品的过敏性休克、过敏样反应病例报告较多，建议药品生产企业深入探索此类不良反应的发生机制，从提高和完善质量标准入手，寻找和去除致敏源，降低不良反应的发生。建议企业以有效的方式将喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者，加大对药品不良反应的监测及合理用药的宣传力度。实施主动监测，制定并实施有效的风险管理计划，最大程度地保障患者的用药安全。
药品不良反应信息通报（第36期）警惕奥利司他可能引起严重肝损害的风险
本期通报的品种为奥利司他。由于发现有罕见的病例使用该产品出现严重肝损害，国外药品管理部门对该问题进行了评估，并要求生产企业在说明书中加入相关警示。在我国奥利司他为非处方药，患者可以自行购药，鉴于此风险在我国也同样存在，为使广大医务人员和消费者及时了解该药品的使用风险，特以“国外信息版”形式对该品种的风险进行通报。
警惕奥利司他可能引起严重肝损害的风险
奥利司他是治疗肥胖的药物，由于上市后监测中发现了罕见的病例出现严重肝损害，美国食品药品监督管理局（FDA）于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。虽然还不能建立使用奥利司他与严重肝损害风险间的关联性，且目前发现的病例也很少，但为使广大医务人员和消费者及时了解该药品的使用风险，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息。             一、产品基本情况
　　奥利司他是长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能阻止甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，使其不被吸收，从而减少热量摄入，控制体重。奥利司他结合微低热能饮食适用于肥胖和体重超重者包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素的患者的长期治疗。
　　奥利司他的原研企业为罗氏公司。其生产的奥利司他胶囊共有2个规格：120mg规格于1997年首先在阿根廷上市，至今已在全球100余个国家获批，澳大利亚、新西兰、泰国、新加坡、菲律宾、马来西亚、乌克兰、秘鲁将其作为非处方药管理；60mg规格于2007年2月7日被美国FDA批准作为非处方药上市。此后在包括欧盟在内的40多个国家作为非处方药管理。该药品在国外无仿制药上市。
　　罗氏公司生产的奥利司他胶囊（120mg，商品名：赛尼可）于2000年在我国上市，2005年年底转换为非处方药，其非处方药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。2009年11月开始，由于商业原因，罗氏公司停止了奥利司他胶囊（120mg）在国内的销售。目前，国内有两家生产企业的仿制药品已获批上市，分别为奥利司他胶囊和片剂（120mg）。奥利司他（60mg）制剂在我国还未获批上市。                                           二、美国FDA对奥利司他严重肝损害风险的评估
　　2010年5月FDA发布警告，警告使用减肥药奥利司他可能引起罕见但严重的肝损害风险。警告信息称，FDA对奥利司他的肝损害数据进行了全面的评估，并确认了1999年至2009年8月间使用奥利司他时发生严重肝损害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。
　　鉴于在此期间4000万人使用了奥利司他、同时出现肝损害的一些病例还使用了其他药物或患者存在其他可能导致肝损害的情况以及不使用药物的患者也可能出现原因不明的严重肝损害等因素的考虑，FDA认为，目前仍无法建立肝损害与奥利司他的关联性。但考虑到此不良事件本身的严重性，FDA已要求企业在说明书中加入这些肝损害病例信息，以便使患者了解肝损害的体征和症状，必要时及时到医院就诊。                                           三、国内奥利司他的不良反应监测情况
　　截至2010年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他的病例报告120余例，主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。
　　在奥利司他病例报告中，肝胆系统损害6例，表现为肝功能异常4例，肝区疼痛1例，药物性肝炎1例。病例主要来源于制药企业的国内上市后监测数据，有些病例存在合用其他药品或患者本身存在脂肪肝等混杂因素。                                        四、我国监管部门采取的相关措施
　　2010年9月1日，国家食品药品监督管理局在对奥利司他肝损害问题进行评估后，发布《关于修订奥利司他制剂说明书的通知》（国食药监注[2010]359号），要求在国内奥利司他制剂说明书中下列内容进行更新：1.说明书【不良反应】项更新为“使用奥利司他已有罕见的转氨酶升高、碱性磷酸酶升高和重度肝炎的报告，并出现肝衰竭病例，其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡。奥利司他还有发生罕见过敏反应的报道，主要临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性反应，出现大疱疹十分罕见。上市后监测还发现有胰腺炎的报道。”2.说明书【注意事项】项有关内容更新为“由于奥利司他上市后发生了罕见的急性肝细胞坏死或急性肝衰竭的严重肝损伤报道，其中部分病例需要进行肝移植或可直接导致死亡，故处方医生应指导患者主动报告服用奥利司他后出现任何肝功能障碍症状和体征（如食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、粪便色浅、右上象限疼痛）。当出现前述任何症状时，应立即停用奥利司他和其他可疑药品，并检验肝功能。                                           五、建议
　　建议消费者仔细阅读说明书，明确奥利司他治疗肥胖的适用范围（体重指数≥24），杜绝不合理用药；正确认识使用奥利司他治疗肥胖时注意结合运动和控制饮食，才能达到良好效果；应注意对肥胖的并发症（如高血压、高血脂、糖尿病等）的监测和治疗；当出现说明书中描述的肝损害及其他严重不良反应的相关症状时，应及时就医。
　　建议医师和药师应按说明书指导患者正确用药，注意患者是否在用药时发生与严重不良反应相关的症状，一经发现应及时进行检查和治疗，同时将不良反应病例上报国家药品不良反应监测数据库。
　　建议相关药品生产企业将用药风险告知医务人员，加强消费者教育，指导消费者正确使用奥利司他进行自我药疗。同时加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施最大限度地减少不良反应的重复发生。                                                    问与答                                                                      1.奥利司他是什么药品，主要用于何种疾病？
　　奥利司他是长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能阻止甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，使其不被吸收，从而减少热量摄入，控制体重。
　　作为非处方药用于自我药疗时，奥利司他适用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24，近似值计算法为体重/身高2）的治疗。                                           2.奥利司他有哪些不良反应？
　　奥利司他用于治疗肥胖和超重时，常见不良反应为胃肠道反应，这与药物阻止摄入脂肪的吸收的药理作用有关。表现为：油性斑点，胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪（油）性大便，脂肪泻，大便次数增多和大便失禁。
　　观察到的其他少见不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。
　　上市后监测发现，使用奥利司他有罕见的转氨酶升高、碱性磷酸酶升高和重度肝炎的报告，并出现肝衰竭病例，其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡，目前还不能确认使用奥利司他与严重肝损害之间的关联性。奥利司他还有发生罕见过敏反应的报道，主要临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性反应，出现大疱疹十分罕见。上市后监测还发现有胰腺炎的报道。                                     3.奥利司他总体风险/效益如何？
　　奥利司他在肠道内吸收率较低，主要在肠道局部起效，临床研究中观察到的不良事件主要为胃肠道反应，其他不良事件均轻微可逆。上市后不良事件监测中发现有过敏、严重肝损害、胰腺炎的严重不良事件报告，但这些严重不良事件较罕见。目前，对该药用于肥胖和体重超重的总体风险/效益评价仍是正面的。                                        4.如何正确使用奥利司他治疗肥胖和体重超重？
　　奥利司他仅适用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24，近似值计算法为体重/身高2），为达到良好的疗效，服用奥利司他时应结合低热量饮食和充分的运动。
　　对于体重指数小于24的消费者，不应采用奥利司他进行体重控制，实现“减肥”的目的。
三、药物与临床
英国发布噻托溴铵吸入剂的安全性研究信息
　　英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2010年第4期《Drug Safety Update》中发布了关于吸入型抗胆碱药噻托溴铵（Tiotropium）的安全性研究信息。
　　噻托溴铵是一个长效毒蕈碱受体拮抗剂，批准作为处方药用于维持支气管扩张的治疗，以减轻慢性阻塞性肺疾病(COPD)的症状。商品名思力华（Spiriva），有两种制剂：用药粉吸入器HandiHaler从一粒含有18μg噻托溴铵的胶囊中吸入药粉，每天一次；用软雾吸入器Respimat给药，每揿2.5μg噻托溴铵，2喷，在每天的同一时间给药一次。
　　MHRA之前已经注意到，近期关于吸入型抗胆碱药的安全性研究结果存在不一致性。尽管一些公布的研究已经表明与这些药物的使用有关的心血管死亡、心肌梗死或卒中的风险增加，但是一个大型的4年期安慰剂对照随机、双盲试验显示，与安慰剂相比用药粉吸入器HandiHaler给药的噻托溴铵与全因死亡、心肌梗死或卒中风险的非显著性降低有关。
　　在一项最近完成的安全性研究中发现，与安慰剂相比，日剂量为5μg的思力华Respimat改善了COPD患者的肺功能、COPD恶化状况和生活质量，但其全因死亡率增加。对包括6096例患者的3个1年期和1个6个月治疗期的安慰剂对照试验进行回顾性合并分析，结果显示思力华药物组患者的全因死亡率有非显著性的增加：在计划治疗期内，思力华组68例患者死亡（发生率[IR]2.64例/100患者年）与安慰剂组51例患者死亡（IR 1.98例/100患者年）相比，发生率比为1.33（95%CI 0.93-1.92）。在对不同患者的亚组进行事后分析，观察到已知患有心律失常的患者死亡率显著增加。与之相反，对长于4周的研究进行合并分析，包括17104例患者，使用思力华HandiHaler或安慰剂治疗，结果显示，全因死亡率的发生率比为0.85（95% CI 0.75-0.97）。
　　在这些研究中，思力华Respimat和HandiHaler研究人群在基线上存在差异，包括吸烟状况、性别、疾病的严重程度，死亡的原因也不相同。使用Respimat和HandiHaler装置导致全因死亡率出现显著差异的根本原因还不清楚，也可能是一个偶然的发现，目前正在进行更多的研究。
　　给医生的信息和建议：
　　●近期的分析显示，与安慰剂相比，思力华Respimat与全因死亡率的非显著性增加有关；而思力华HandiHaler与全因死亡率的降低有关。两者间存在显著差异的根本原因尚不清楚，也可能是一个偶然发现，更多的研究正在进行中。
　　●对于已知患有心律失常的患者，应慎用思力华Respimat。
　　●提醒使用噻托溴铵的COPD患者不要超过推荐的日剂量（1粒思力华HandiHaler 18μg胶囊，或2喷思力华Respimat2.5μg）。
四、处方分析
为了促进合理用药，保证患者用药安全就最近在门诊和急救中心处方中经常出现两类不合理处方分析如下：                处方：西米替丁针合用氨基糖苷类抗生素；
结果：呼吸抑制。
   分析：西米替丁、氨基糖苷类抗生素均能与神经肌肉接头处突触前膜上的钙结合部位结合，而阻断乙酰胆碱的释放，产生神经肌肉接头阻断作用。联合应用时对肌肉神经阻断作用加强，有可能引起呼吸抑制，危及生命，故合用时一定注意。一旦发生呼吸抑制情况，应立即注射氯化钙以对抗。
另外，这类药与麻醉剂合用，易引起呼吸肌麻痹，临床应用也应注意。
现将西咪替丁的药物相互作用列举如下：与华法林、茶碱类、苯妥英类等药物合用时，应减少剂量。氢氧化铝等抗酸药或甲氧氯普胺可使本品吸收减少。可降低硫糖铝、四环素等的作用。与阿片类药物合用，可使慢性肾功能衰竭者产生呼吸抑制、精神混乱和定向力障碍等，应减少阿片类制剂的用量。 1. 本品为肝药酶抑制剂，通过其咪唑环与细胞色素P450结合而降低药酶活性，同时也可减少肝血流。故本品与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其它乙内酰脲类合用时，可使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量。2. 本品与环孢素合用时，可使后者的血药浓度增加。3. 本品与吗氯贝胺合用时，可使后者的血药浓度增加。4. 本品与阿司匹林合用时，可使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。5. 本品与美沙酮合用时，可增加后者的血药浓度，有致过量的危险。6. 本品与他克林合用时，可增加后者的血药浓度，有致过量的危险。7. 本品与苯二氮卓类药物(如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓、咪达唑仑、三唑仑等)合用时，可抑制后者的肝内代谢，升高其血药浓度，加重其镇静及其它中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。但是其中劳拉西泮、奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。8. 本品与香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时间进一步延长，从而导致出血倾向。两者合用时须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。9. 本品可使维拉帕米(异搏定)的绝对生物利用度升高。由于维拉帕米可发生严重的不良反应，虽少见，但仍应引起注意。10. 本品与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20-30%，血药浓度升高。11. 同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再并用本品，因为本品可抑制奎尼丁的代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。12. 本品与卡马西平合用时，可增加后者的血药浓度，有导致过量的危险。13. 本品与利多卡因(胃肠道外用药)合用时，可使后者的血药浓度增加，从而增加其发生神经系统及心脏不良反应的危险。两者合用时需调整利多卡因剂量，并加强临床监护。14. 本品与咖啡因合用时，可延缓咖啡因的代谢，加强其作用，并易出现毒性反应。胃溃疡患者本来忌用咖啡因，服用本品时更应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。15. 本品与抗酸药(如氢氧化铝、氧化镁)合用时，可缓解十二指肠溃疡疼痛，但西咪替丁的吸收可能减少，故一般不提倡两者合用。如必须合用，两者应至少间隔1小时服用。16. 与甲氧氯普胺合用时，本品的血药浓度可降低。两者如需合用，应适当增加本品剂量。17. 由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而本品抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗效可能降低。18. 本品使胃液pH值升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱；但本品的肝药酶抑制作用却可能增加四环素的血药浓度。19. 本品与酮康唑合用时，可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。20. 本品与卡托普利合用时有可能引起精神病症状。21. 由于本品有与氨基糖苷类药物相似的神经肌肉阻断作用，因此与氨基糖苷类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。22. 本品应避免与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。23. 品与卡莫司汀合用时，可增加骨髓毒性。24. 本品与阿片类药物合用时，在慢性肾功能衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神混乱、定向力障碍等不良反应的报道。
处方：5%葡萄糖注射液 + 三磷酸腺苷20mg + 辅酶A注射液100u + 维生素B6100mg
   结果：混合后产生沉淀。
   分析：常用的ATP-2Na，在PH8～11时稳定，遇酸性则产生沉淀，维生素B6为水溶性盐酸吡多辛，PH 3～4，可使ATP-2Na产生沉淀。故避免同一容器中静滴。

levan2823 · 发表于 2011-4-18 22:55:15

很密集的资料啊

wanpigou · 发表于 2011-4-19 08:47:29

非常专业呀！

head_ly · 发表于 2011-4-19 13:52:41

学习学习，创新不够

老驴@忙啊 · 发表于 2011-4-19 19:19:03

多一些自己的东西就更好了。

acong2003 · 发表于 2011-4-19 21:08:14

学习了学习了

yanglin1 · 发表于 2011-4-21 11:46:42

dddddddddddddddddd

zhangli · 发表于 2011-4-21 19:27:47

回复 head_ly 的帖子

多谢你的批评

zarapshan · 发表于 2011-4-22 12:29:04

学习了不少

huangdaxia · 发表于 2011-4-22 16:57:38

学习了，辛苦了！

		自动登录	找回密码
密码			立即注册

动态微博

[临床药讯] 我写的一期药讯

评分

站长推荐 /1