他汀类药物合理应用之药师观点

　他汀类药物的肝脏损害、肌肉损害及药物相互作用等问题常称为阻碍其应用的障碍。4月9日，在第13届中国南方国际心血管病学术会议的合理用药论坛上，广东省人民医院杨敏教授从药师的角度对他汀类药物的合理用药进行了讨论。

　　肝脏损害

　　他汀引发的肝酶升高有剂量依赖性，且不同的他汀肝脏不良事件发生率有差异。大部分患者的肝酶升高停药后会下降。不过，慢性肝病和代偿性肝硬化并非他汀治疗的禁忌，合理使用的他汀也可安全用于NAFLD或非酒精性脂肪性肝病患者。失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭是他汀治疗的禁忌证。

　　预防他汀相关肝损害最重要的是定期进行肝酶监测，排除其他临床因素后，治疗过程中如AST或ALT轻度升高1~3倍，无须减量或停药；升高3倍以上，须随访重复监测；如半个月内连续2次>3ULN，则建议减少剂量或换药。

　　肌肉损害

　　肌病是他汀常见的不良反应，常见表现为非特异性肌肉疼痛或关节痛，严重者为横纹肌溶解症。

　　他汀治疗中，如患者肌肉触痛、压痛等肌肉症状，监测肌酐激酶（CK）较基础值明显升高（>5ULN）或肌肉症状严重者，应中止治疗。不伴CK增高或中度升高者，排除运动、体力活动等原因，须定期随访，每周监测CK变化，症状恶化应及时停药，若进行性升高，则须减量或停药。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新用药或换用其他他汀的最低剂量，病密切观察。

　　杨教授指出，调整他汀治疗方案以防治他汀相关性肌病的策略包括改用其他种类的他汀、调整药物剂量、间断给药，或采用药物联合治疗以减少他汀药物剂量。

　　　药物相互作用

　　他汀通过肝脏细胞色素P450酶系代谢，与多种药物有相互作用。据统计，半数以上的他汀相关横纹肌溶解与药物相互作用有关。

　　他汀类+贝特类联合使用时须注意：使用最低剂量联合、早晚分开服用、避免与吉非贝齐合用、教育患者认识肌病症状，如有肌病症状，且CK>5 ULN，应及时停药。



来源：医学论坛网

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药学界观点≠药师个人观点

【通用名称】吡拉西坦注射液
【英文名称】
【成份】本品为复方制剂，其组分为：吡拉西坦（C6H10N2O2），氯化钠。
【性状】本品为无色的澄明液体，味苦。
【作用类别】
【药理毒理】1.药理本品为脑代谢改善药，吡拉西坦属于γ—氨基丁酸的环形衍生物。有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。 2.毒理动物实验的急性毒理实验表明，小鼠灌胃剂量大于10g/Kg，未见死亡。静脉给药的半数致死量LD50为9.2g/Kg。亚急性和慢性毒理实验均未发现对大鼠、狗的生长发育有任何不良影响。对血液、心、肝、肾、脑等重要内脏器官和功能均无影响。
【药代动力学】吡拉西坦口服后本品很快从消化道吸收，进入血液，并透过血脑屏障到达脑和脑脊液，大脑皮层和嗅球的浓度较脑干中浓度更高。易通过胎盘屏障。口服后，30～45分钟血药浓度达到峰值，血浆蛋白结合率30％， 半衰期（t1/2）为5～6小时。体分布容量为0.6L/Kg。吡拉西坦口服后不能由肝脏分解，以原形形式从尿和粪便中排泄。肾脏清除速度为86ml/分钟。大便排出量约为1%～2%。
【适应症】用于脑外伤、脑动脉硬化、脑血管疾病等所致记忆及思维功能减退。
【用法和用量】静脉滴注。
成人：每次250ml(含吡拉西坦8g)，每日1次或遵医嘱。
老年和儿童：按药典老幼剂量折算使用。
【不良反应】可有口干、食欲减退、荨麻疹及记忆思维减退等反应。少见兴奋、易激动、头晕、头痛和失眠等，偶见轻度氨基转移酶升高。
【禁忌】1. 孕妇及哺乳期妇女禁用。
2. 早产儿和新生儿禁用。
3. 肝肾功能不良者禁用。
4. 对本品成分过敏者禁用。
【注意事项】1.本品性状发生改变时，禁止使用。
2.请放在儿童不能拿到之处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】早产儿和新生儿禁用。
【老年患者用药】
【药物相互作用】 本品与华法林联合应用时，可延长凝血酶原时间，可诱导血小板聚集的抑制。在接受抗凝治疗的患者中，同时应用吡拉西坦时应特别注意凝血时间，防止出血危险，并调整抗凝治疗的药物剂量和用法。
【药物过量】
【规格】
【贮藏】遮光，密闭保存。

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他汀类是否可隔天应用呢？