警惕药物引起的抽搐发作

警惕药物引起的抽搐发作

　2011年3月22日　□中国医药记者  陈铮

　　资料显示，药物引起的抽搐发作是指患者无既往抽搐发作病史，无严重脑外伤，无器质性疾病或严重躯体疾病，而是在使用了某种药物后出现的抽搐发作，属于药物不良反应。

　　湖北省枣阳市第一人民医院药剂科副主任、副主任药师杜修桥对国内外药物引起抽搐发作的相关文献进行了详细研究，他认为，治疗药物引起抽搐发作是临床药物治疗中的常见问题，也是一个非常重要的问题。在诊断方面需要与癫痫鉴别诊断，在处理方面需要针对不同诱因，针对诱发抽搐发作的不同药物采取不同的处理方法。无论是对于临床医生还是药师，都需要对可能会导致抽搐发作的药物以及诱发抽搐发作的易感因素予以重视并有较全面的了解。

　　杜修桥介绍说，许多药物可直接或间接地引起抽搐发作。可直接引起抽搐发作的药物通常都具有某种潜在的作用，在连续使用时导致抽搐发作，抽搐发作是由这些药物的毒性蓄积所致，由药物本身所具有的特性所决定的。还有一些药物在癫痫患者接受抗癫痫药物治疗时，因药物相互作用降低了抗癫痫药物的治疗作用，也是抽搐发作的间接因素。另外，某些药物在治疗后继发如低血糖或低钠血症，还有缺氧、心律失常或脑水肿等情况，也都可能引起抽搐发作。

　　抗抑郁药

　　杜修桥分析指出，抗抑郁药不仅在大剂量使用时可以引起抽搐发作，有时治疗剂量也会引起抽搐发作。正在接受抗抑郁药治疗的患者，其异常的脑电图往往显示有癫痫样活动。服用抗抑郁药的患者存在随时出现抽搐发作的危险，但用药较早时段发生者居多，而且大多在突然改变剂量或突然停药的情况下发生。

　　杜修桥总结认为，使用治疗剂量的三环类抗抑郁药，0.1%～0.5%的患者可能出现抽搐发作，而超剂量使用，抽搐发作的危险性可能增加到13%。超剂量度硫平(dosuIepin)出现抽搐发作的危险性更高。超剂量选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)以及文拉法辛(venIafaxine)，也可能导致危及生命的抽搐发作。超剂量使用文拉法辛的患者，5%可能发生抽搐发作，特别是当文拉法辛与其他抗抑郁药物合用时更容易导致抽搐发作。与三环类抗抑郁药单用相比，单用SSRI较少引起抽搐发作，某些药物与抗抑郁药合用，因药物代谢过程的相互作用，可使抗抑郁药血药浓度升高，从而也会出现毒副反应。

　　杜修桥介绍说，安非他酮通过抑制神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取，发挥抗抑郁作用。但其作用较弱。该药还具有对神经元多巴胺再摄取的抑制作用，在英国已被用于辅助戒烟。大量资料证实，该药具有引起抽搐发作的潜在危险性，而且与其他药物发生显著的相互作用。该药高剂量使用，可增加抽搐发作的危险性，特别是在合用其他抗抑郁药时，可降低抽搐发作阈值，更易导致抽搐发作。有进食障碍或有癫痫病史的患者，禁用本品。锂制剂在临床上用于治疗躁狂型抑郁症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效，但不良反应较多，主要表现为中枢神经症状，治疗剂量就有可能引发抽搐，在使用剂量较大达到中毒血药浓度时，会导致抽搐发作。有癫痫病史者，应特别注意慎用本品。

　　抗感染药

　　杜修桥介绍说，青霉素及其他β-内酰胺类抗生素在临床上是比较安全的抗微生物药物，但诸如老年人、肾功能不全、有脑膜炎和癫痫病史等特殊患者使用时，有诱发抽搐发作的风险，具体原因可能是β-内酰胺环竞争性拮抗γ-氨基丁酸的作用所致。头孢菌素类较之青霉素类引起抽搐发作的风险似乎要小。碳青霉烯类如亚胺培南具有神经毒性，肾功能不全以及老年患者在使用此类药物时，如果不注意调整剂量，极可能引起抽搐发作。

　　四环素类、大环内酯类和氨基糖苷类虽然也可引起抽搐发作，但发生率较低。

　　喹诺酮类合成抗菌药诸如环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙星等高剂量使用也可引起抽搐发作，其机理可能是这类药物具有脂溶性，能够通过血脑屏障进入脑组织。抑制γ-氨基丁酸与受体激动剂蝇蕈醇的结合，导致中枢神经元兴奋性增强，从而诱发抽搐发作；肝肾功能不全或电解质失衡者、婴幼儿、老年人，以及有抽搐病史者，使用本类药物易引起抽搐发作，尤其要注意避免大剂量或长时间使用。

　　异烟肼治疗剂量即可导致中枢神经系统维生素B6耗竭，继而抑制谷氨酸脱羧酶形成，最终影响γ-氨基丁酸的形成。因此可认为，异烟肼是通过耗竭中枢神经系统的抑制性递质γ-氨基丁酸，从而诱发抽搐发作。对于异烟肼引起的抽搐发作，可静脉给予维生素B6减轻不良反应症状。氯喹和甲氟喹具有引起神经肌肉兴奋的作用，严重者可引起抽搐发作。另外，蛋白酶抑制剂、核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂，各种抗逆转录病毒药物都有可能引起抽搐发作。

　　抗癫痫药

　　杜修桥介绍说，抗癫痫药导致抽搐发作的问题正越来越受到人们的重视，这类药物用于癫痫的治疗，同时也会导致抽搐发作，不仅会加重既往癫痫的发作，而且还会导致新型的抽搐发作，特别是在儿童患者中最为常见。这类药物不仅大剂量使用出现药物中毒时会导致抽搐发作，即使治疗剂量也会有同样的诱导作用。在使用治疗剂量出现抽搐发作的情况下，往往难以辨明究竟是疾病本身的表现，还是药物诱导出现的抽搐发作。这类药物几乎都可能诱发抽搐发作，同时多种药物合用，尤其是多种抗癫痫药合用，年轻人以及使用这类药物诱发脑病或肝毒性者，极易出现抽搐发作。临床上不合理选用这类药物可能导致抽搐发作。就某些儿童难治性抽搐发作而言，使用多药治疗不如不用药情况更好，这是一个值得关注的实际问题。

　　抗精神病药

　　据杜修桥介绍，典型和非典型的抗精神病药都可能诱导抽搐发作，抗精神病药物所致抽搐发作发生率国外报道高达14％，国内文献报道大多在0.16%～0.28%，这种差别可能源于研究中选择的样本、使用药物种类和剂量不同。抗精神病药物所致抽搐发作以大发作为主，其中37%的患者以往有明确的脑器质性损害证据，既往脑器质性疾病是导致抽搐发作的重要易感因素。抗精神病药物所致抽搐发作可能是抗精神病药明显降低抽搐发作阈水平所致。抽搐发作与精神障碍具有十分紧密的联系，抗癫痫药和抗精神病药合用的情况也很常见。两类药物之间的相互作用也可能影响抗癫痫药的临床疗效，并且也是导致抽搐发作的危险因素。氯氮平是一种常用的非典型抗精神病药物，美国一项对1408例患者进行的研究表明，使用该药者2.8%出现抽搐发作，且发生率随用量增加或用药时间延长而上升。使用氯氮平会导致患者脑电图改变，因此，用药剂量超过600毫克时必须监测脑电图，对脑电图异常者应预防性使用抗惊厥药。

　　麻醉药

　　杜修桥指出，麻醉药无论是经静脉或是吸入方式给药，都可能导致患者出现异常的癫痫样脑电图，诱发抽搐发作。在临床上，当存在多种复杂因素，且患者处于麻醉状态时，麻醉药引起的抽搐发作很难发现。有时，只有在患者从麻醉中苏醒过来时，才能发现有抽搐发作。恩氟烷、异氟烷、七氟烷、依托咪酯、氯胺酮和丙泊酚，均可引起抽搐发作。除此之外，局部麻醉药也会引起抽搐发作，如利多卡因可引起全身性抽搐发作，且随血药浓度升高而加重，而且发作总是全身性而非局部型。布比卡因用于局麻时，也会引起抽搐发作，临床用药时应予注意。

　　抗组胺药

　　杜修桥总结分析指出，使用大剂量的H1-受体拮抗剂类抗组胺药，可导致中枢神经系统兴奋和抑郁，超高剂量使用可导致抽搐发作，儿童使用这类药物更易诱发抽搐发作。第一代抗组胺药包括氯苯那敏、苯海拉明、非尼拉敏和吡苄明均可引起抽搐发作，新一代抗组胺药诸如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定、非索非那定、氯雷他定和特非那定等也有同样的不良反应。

　　杜修桥还指出，其他诸如抗肿瘤烷化剂、免疫抑制剂环孢素和硫唑嘌呤、糖皮质激素、造影剂、某些抗心律失常药、某些β受体阻断药以及甲芬那酸等均有潜在的诱发抽搐发作的作用。

　　杜修桥强调，在临床上使用这些具有潜在风险的药物时需要谨慎，特别是对特殊患者群如老年人和儿童，以及对存在易感因素如有癫痫病史的患者需要更加重视，注意给药方法特别是给药剂量不能太大，用药疗程不能太久，尽可能减少或避免药物导致抽搐发作。

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