动脉粥样斑块消退的药物治疗作用

[OCC2010]动脉粥样斑块消退的药物治疗作用 李建军
    动脉粥样硬化（AS）性疾病在工业化国家的发病率和死亡率中位居首位，其病变如发生在冠状动脉则称之为冠心病（CHD），是危害人类健康的第一杀手。据世界卫生组织统计与预测，全球每年有1，700万人死于AS性疾病，占全球死亡总数的三分之一，排名第1位，且80％分布在低、中等收入国家如中国、印度、俄罗斯等，其发生趋势在未来30年不会发生根本性改变。随着中国经济的快速发展，我国2007年死于AS性疾病的人数达250万，未来CHD的发病与死亡在中国还会出现更明显的增长趋势。因此，加大其发生与发展的相关机制与防治研究成为全球包括中国人类健康的重要课题。
    众所周知，AS性疾病的本质是在动脉血管中形成突入管腔的粥样斑块，其后果是导致管腔狭窄，静息或运动时血液流量下降，受供器官或组织缺血；严重时可发生斑块破裂，进而血栓形成，完全阻塞血管，引起组织坏死，如发生在冠状动脉则为大家所熟知的心肌梗死，严重者危及生命。因此，长期以来，减少斑块的形成和消退或逆转斑块一直是心血管领域的研究热点。
    传统观念认为，AS性疾病是一种慢性进展性疾病，其粥样斑块逆转的可能性几无可能。八十年代末的他汀问世点燃了人类梦想的动脉粥样斑块消退的希望之火。综合现有文献，动脉粥样斑块消退定义为原发性血管内斑块病变进展减缓或斑块缩小或新生斑块病变产数量减少。欲达此目的，有限的研究表明，强化的药物治疗为主要策略。而药物治疗中，迄今为止研究最多的是他汀类药物，如Reversal，METEOR，MAAS，L-CAD，LCAS，ASTEROID研究均证实使用不同种类的他汀类药物可部分达到斑块消退之目的。MILANO研究则选择Apo-A1注射的方法增强胆固醇逆向转运而获得斑块消退。MORE研究表明，沙坦类药物可能具有逆转动脉粥样斑块的作用。
    临床上用于检测与研究动脉粥样斑块消退或进展的方法包括血管造影，M-型超声，血管内超声与虚拟组织学血管内超声，磁共振成像，计算机断层成像，光学相关断层扫描等。从现有的非长期药物研究的结果来看，药物逆转粥样斑块的能力大约在10%以内。其逆转与消退的主要成份为粥样斑块中的脂质核心，纤维帽与斑块基质中的部分成分亦有消退可能，而对斑块中的平滑肌，钙化及胶原沉积药物治疗几无作用。药物逆转动脉粥样斑块的主要机制目前认为与改善脂代谢和血管壁的炎症反应有关。从而亦再度证明，迄今为止，干预脂质代谢和干预炎症反应是理论上干预AS性疾病的两大治疗手段。对于AS性疾病，病因学研究更为重要，血管壁观察更为精确，机制性治疗更为科学，防治综合性思路更有前景等基本思路应该成为人类把握AS性疾病防治研究的主流方向。 我们期待未来的联合与强化的药物治疗进一步提升人类逆转移动脉粥样斑块的能力，为进一步减少与降低AS性疾病带来的人类危害作出贡献。

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