为什么舒巴坦的每天剂量不能超过4g?【已阅】

即每日剂量不超过80mg/kg!

请各位大虾帮忙解决一下!!!在这多谢了!

[ 本帖最后由 stonejang 于 2008-5-2  18:57 编辑 ]

舒巴坦具有稳定β内酰胺酶的作用即抑酶增效作用，不同配比酶稳定性不一样，不同浓度舒巴坦的抑酶作用呈现剂量依赖关系，大剂量的舒巴坦可引起急性白细胞减少、谷草转氨酶、尿素氮及肌酐增高等不良反应。
有研究发现：舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。
不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长（在两项研究中分别平均为6.9小时和9.7小时）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。
汪复,朱德妹,吴浞,等.头孢哌酮-舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌作用[J].中国感染与化疗杂志,2002,2:129-132
王浴生.抗菌药物实验法[A].徐叔云,苄如濂,陈修,主编.药理实验方法学.第3版[M].北京:人民卫生出版社,2002:1689-1691

舒巴坦

英文名：Sulbactam

药效学

舒巴坦为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。在此种情况下，酶抑制作用于酶的过程中本身不可避免地遭到破坏，故称自杀性抑制剂；由于抑制酶作用随着时间的延长而增强，所以也称进行性抑制剂，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。舒巴坦仅对淋球菌和脑膜炎球菌有较强抗菌活性，其MIC分别为 0.1～3.2μg/ml和 0.1～0.2μg/ml。对其他细菌的作用甚差，对金葡菌、表皮葡萄球菌、流感杆菌、志贺菌属、伤寒杆菌等的 MIC为 25～400μg/ml，对其他肠杆菌科细菌的 MIC多超过50μg/ml。肠球菌属和绿脓杆菌对本品耐药。舒巴坦对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强和不可逆的抑制作用。2μg/ml浓度对Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶的抑制作用甚强，但对 I型β-内酰胺酶无作用。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴担合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内。

药动学

口服后吸收差。肌内注射 0.5和 1.0g半小时后平均血药峰浓度分别为13和28μg/ml。30分钟静脉滴注舒巴坦0.5和1.0g，血药峰浓度分别为 20和 43μg/ml。T1/2为1小时。同时给予氨苄西林，舒巴坦血清浓度变化不大。静脉给药后舒巴坦可在各组织体液中检出，包括女性生殖器官、肠粘膜、腹腔液、组织间液等。细菌性脑膜炎患者静脉给舒巴坦1g和氨苄西林 0.8～2g，l～4小时后脑脊液中舒巴坦为0.5～12μg/ml。舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，乳汁中亦可检出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射给药后 6小时，约 70％的原形药经肾排出，24小时尿中排出量为给药量的 85％。

本品由合成法制取,为不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂。可抑制β－内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等型酶(对Ⅰ型酶无效)对青霉素、头孢菌素类的破坏；与氨苄青霉素联合应用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、部分变形杆菌以及拟杆菌等微生物对氨苄青霉素的最低抑菌浓度(MIC) 下降而增效，并可使产酶菌株对氨苄青霉素恢复敏感；而单独应用则仅对奈瑟球菌(淋球菌、脑膜炎球菌)有抗菌作用。在消化道吸很少，注射后很快分布到各组织中，在血液、肾、心肺、脾、肝中的浓度均较高，主要经肾排泄、尿中有很高浓度，正常人脑组织中浓度甚低，半衰期＜1时。

适应症：

单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效；舒巴坦与氨苄西林或头孢哌酮联合治疗敏感细菌所致的呼吸道、尿路、妇产科、腹腔内、皮肤软组织、眼耳鼻喉科和骨关节感染以及败血症、脑膜炎等。

用法用量：

舒巴坦／氨苄西林不能口服给药，其复方制剂(舒巴坦：氨苄西林＝1:2)可用于静脉注射、静脉滴注或肌内注射。静脉注射时间至少 3分钟，静脉滴注 15～30分钟，肌内注射应作深部肌注，配以 0.5％利多卡因溶解可减少疼痛。成人每日剂量(以下均为两者联合剂量)为 1.5～12g，分为每 6小时或 8小时给药1次，自舒巴坦 0.5g及氨苄西林 1g，至舒巴坦4g及氨苄西林 8g。对不甚严重的感染可每 12小时给药1次。儿童、婴儿和新生儿每日剂量按体重150mg/kg，分为每 6～8小时给药 1次。舒巴坦的每天剂量不能超过 4g。病情严重者(如脑膜炎)可增加氨苄西林，但不增加舒巴坦剂量。早产儿和 1周的足月新生儿，给药间期一般为 12小时，每天相当于舒巴坦 50mg/kg和氨苄西林 100mg／kg。

为预防外科手术感染，在诱导麻醉时予以舒巴坦／氨苄西林联合制剂 1.5～3g，必要时每 6小时重复一次，至 24小时为止。

[制剂与规格]注射用舒巴坦-氨苄西林0.75g(含舒巴坦 0.25g+氨苄西林 0.5g)

氨苄青霉素和本品以2:1的比率联合应用.肌注,一次0.75g(其中本品为0.25g),一日2-4次;静注或静滴,一次1.5g,一日2-4次.

禁用慎用：

(1)交叉过敏反应：舒巴坦／氨苄西林禁用于对青霉类抗生素过敏者。

(2)舒巴坦／氨苄西林可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品，虽其在孕妇、乳妇的应用尚无问题发生的报告 ，但应用时仍须权衡利弊。

(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量；肾功能正常者每 6小时给药一次，舒巴坦和氨苄西林各 0.5g；肾小球滤过率为每分钟 15～30ml、5～14ml和＜ 5ml时，给药次数分别为每日2次、每日1次及隔日1次。

(4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，本品一般不用于此病患者。

不良反应：

舒巴坦与氨苄西林联合应用能很好地为患 者所耐受，不良反应发生率约10％以下，中止治疗者仅 0.7％。注射区疼痛 3.6％、腹泻 1.9％、静脉炎 1.2％。此外尚有瘙痒、皮疹、头痛、头晕等。实验室检查异常者有转氨酶(AST9.3％，ALT8.9％)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高等。

可能引起过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘,心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.

谢谢，学习了，好资料

反冲力老师和我爱药学老师解释的很透彻！
我再啰嗦两句，呵呵！希望不会画蛇添足！
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Acute Toxicity

Limited information is available on the acute toxicity of ampicillin sodium and sulbactam sodium in humans. Overdosage of the drug would be expected to produce manifestations that principally are extensions of the adverse reactions reported with the drug.2076 The fact that high CSF concentrations of β-lactam antibiotics may cause neurologic effects, including seizures, should be considered.1901 Because ampicillin and sulbactam are both removed from the circulation by hemodialysis,1901, 1908 these procedures may enhance elimination of the drug from the body if overdosage occurs in patients with impaired renal function; these procedures probably are unnecessary in patients with normal renal function.2076
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1.舒巴坦的 急性毒性资料有限。过量的药物预计将产生表现，此表现主要是扩延的已报道药物不良反应 。【1】
2.既然是生产厂家推荐的极量，应该可以咨询厂家，希望他们的医学部给个准确的说法（还好是个大厂,希望不会赖皮.辉瑞的）
3.还有值得我们注意的是在某些情况下有超过4g/d用法的报道如多药耐药的鲍曼不动，有效性和安全性值得进一步商榷。【2】

【参考文献】
【1】Ampicillin Sodium and Sulbactam Sodium.AHFS Drug Information® (2008)
【2】Nontraditional Dosing of Ampicillin-Sulbactam for Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii Meningitis.Pharmacotherapy 22(4):527-532, 2002.
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                                                                                                                                                   BY StoneJang@CPteamHRByd2
弱弱的问一下，你们知道问为什么 “舒普深” 没在 US 上市吗？？

为预防外科手术感染，在诱导麻醉时予以舒巴坦／氨苄西林联合制剂 1.5～3g，必要时每 6小时重复一次，至 24小时为止。
学习!

与肾功能的损害程度高度相关

我要在坛子里认真学习，这里的高手真多呀。