药源性疾病

我爱药学 · 发表于 2011-2-16 15:49:53

[数据]马路杀手（以公路交通事故为主）每年在我国“杀害”10万人，瓦斯杀手（以煤矿矿难为主）每年“杀害”1万人左右。还有约20万人被药品杀手（以西医药源性疾病致死为主）静悄悄地“杀害”。药物不良反应住院的病人达250万，药源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的10倍，药物不良反应（注射用药比口服用药更严重）对人类健康的威胁实际上远比伪劣药品的危害严重得多。

[概念]什么是药源性疾病？
      “药源性疾病”又称药物的诱发性疾病，是由某种药物或数种药物之间相互作用而引起的与治疗作用无关的药物不良反应。这种不良反应所发生的持续时间比较长，反应程度比较严重，可造成某种疾病状态或器官局部组织发生功能性、器质性损害。如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮等。药源性疾病比药物不良反应要严重些，如果发现得早、治疗及时，绝大多数可以减轻症状或者痊愈。但若不能早发现，耽误了治疗和抢救的时机，则可能引起不可逆转损害，甚至终身致残，直至死亡等。

[观点] （^_^轻松一下，以猪为例）
      俗话说：“是药三分毒”。药物运用得当，才能起到治疗的目的，发挥最佳的疗效。目前，在实际生产中，有些兽医在下药治病时，往往追求药物剂量，认为量越大，效果就越好。因此，动物的药物中毒、副作用、药源性疾病由此而生。如母猪的药源性便秘、激素类乏情、自体中毒等等。

[案例1]药源性疾病偷袭都市人
      近日，家住南京市的李先生突发胃出血，被送到省人民医院救治。医生经检查询问后判断，李先生的胃出血是长期服用阿斯匹林所致。据介绍，患有心脏病的李先生两年前看到一篇阿斯匹林能治心脏病的报道后，便开始每天服用，不料旧病未除又有新患。无独有偶，南京市第二医院日前也收治了一名因超量服用感力克、头孢克洛胶囊，导致药物性肝炎的患者。

[案例2]（拓展：医源性疾病）前苏联的医学教科书中的"医源性"案例
      一贵夫人，某日赴一豪华宴会，席中突然胃中不适，引起呕吐。实际此乃一日常小事，然贵夫人因在此众多珠光宝气、光彩照人的绅士太太群中，发生如此难堪的局面，羞愧不矣，心态失衡，进而怀疑自己的内脏已经腐败，无可救药！以致终日卧床不起，茶饭不进，日益消瘦，虽经多位医学专家检查诊治解释，都无济于事，眼看病入膏肓，即将不治。在无可奈何情况下，家人终于请到了一位极有威望的外科权威前来诊治，当该专家了解所有病史和检查资料后，立即对病人作了极其"详细的全面检查"，最后，得出结论：患者的内脏已经"毁坏"，必须立即手术予以"切除"，否则后果难以想象。当患者听到这一结论后，心情反而得到宽松，对该专家的结论深信不疑，而且把救治自己疾病的希望，全部寄托在这位专家身上。事不宜迟，马上准备手术，把病人推进了医院的手术室。在全身麻醉药物作用下，病人很快进入麻醉状态。但专家和助手们的手术却极其简单，只是在腹壁的皮肤上划了一个长长的刀口，即着又很快把它缝了起来。手术就结束了。
      当病人苏醒后，专家告诉她，腐败的内脏已经全部清除，只要注意营养，身体很快能得到恢复。果然，此后患者信心倍增，开始进食，体力很快得到恢复，精神日振，数周后，几乎完全康复。
      数月后，患者赴医院要求复查，当时专家不在，接待她的是位年轻医生，稍稍进行一下例行的应付检查后，该医生见患者已完全康复，面色、精神均极其良好，就笑着对她说，当时你的内脏根本就没有坏，专家是为了安慰你，形式上给你做了腹部手术，实际上只在皮肤上划了口子，腹腔根本就没有打开。当患者一听此言，脸色骤变。回家后旧病复发，从此一发不可收拾。未几终于病逝。这是多可怕的医生语言不当所造成的恶果啊！

[案例3]药源性疾病－我国每年8万人死于抗生素滥用
      抗菌药的使用对人类健康和生命的保护功不可没，但由于近年来滥用抗菌药，今天，抗菌药又成为危害人们的健康和生存环境的重要因素。制止抗菌药的滥用已到了刻不容缓的地步。
　　治个阑尾炎用了8300元抗菌药家住福州的患者李某，因患急性阑尾炎今年4月份住进福建省某三甲医院，采用保守疗法，抗菌消炎。住院19天，共花费13000元，其中抗菌药的费用达8344元，占总医疗费用63%。福建省医保中心在抽查该患者病例时发现，该患者住院期间在血常规正常，体温正常，腹部无压痛、反跳痛（说明炎症已被控制）的情况下，被连续使用抗菌药"舒普深"达9天之久。
　　据了解，在福建像患者李某这样在医院被大量使用抗菌药的事例并非少数。患者吕某，因跟腱断裂以及糖尿病入院，住院17天，先后使用庆大霉素、依替米星、头孢克洛、头孢哌酮钠和头孢唑肟钠等5种抗菌药，共花费10628元，占总医疗费用的60%。
　　福建省卫生厅曾对省、市、县三级40多所医院做了调查，住院患者抗菌药物使用率高达70%，其中使用广谱抗菌药和联合使用两种以上抗菌药的占58%，远远高于30%的国际最高标准。抗菌药类药品使用量占医疗机构用药总量30%左右，而合理使用抗菌药的比例只占50%~60%。
　　在福州市儿童医院采访时发现，就诊儿童70%以上都在点滴各种类型的抗菌药。该院急诊室几名医生无奈地说，由于滥用抗菌药，现在的儿童呼吸道、消化道感染，仅靠吃药、打针很难在短期内奏效，往往需要点滴大剂量抗菌药方能见效。据卫生部统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗菌药，因此造成的耐药菌更是无法估量。

[案例4]脂肪没减掉肾炎缠上身
      在某广告公司工作的王小姐一直对自己的身材很不满意，一听到什么减肥药、减肥茶有效，就想尽办法买来吃，也不管是否来路不明、有无有关部门的审批。去年下半年，她在一家药店买了一种新的减肥保健品胶囊，吃了一个疗程后，她又买了三盒。去年8月的一个早晨，王小姐突然发现尿液变红，双腿发肿，到医院检查后，医生确诊为其为服用减肥药引起的慢性肾炎。无奈，她只得停下工作接受激素治疗。由于激素作用，躺在病床上的王小姐体重猛增，反变成了个胖子。

[案例5]长期服用非法添加西药的抗风湿类药品或保健食品会造成骨质疏松或肌肉萎缩
      傅老先生患风湿性关节炎已经多年，有次看广告说“高效风湿定胶囊”能治好关节炎，便汇款邮购，包装瓶上印有发明人XX专家、专利号和获奖情况。傅老先生服用胶囊后，病情在短时间内得到缓解，但是过了3个月，傅老先生发现自己的风湿性关节炎并没有完全治好，反而两脚的中关节都变形了，有一只脚也有很明显的萎缩。天气一潮湿，傅老就难受得不得了。
（注：强地松等激素类西药成分副作用很大，非危急时刻不要轻易使用。过量使用容易发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣，长期用药还会体重增加、下肢浮肿、骨质疏松、肌肉萎缩等。）

[案例6]降血压不当或引致抑郁
      莫先生30岁，高血压有几年历史了，一年前开始服药，先前吃的罗布麻片和降压片都控制不住血压，后来莫先生服用硝苯地平缓释片效果不错，但最近两周莫先生经常出现持续眩晕、头痛和恶心现象，服药后偶尔还会出现胸痛，让莫先生更担心的是，一向胃口很好的他出现食欲不振、便秘。经药监部门检测，他所服用的中成药添加了利血平成分。

[案例7]镇静类药品加入催眠保健品
      李女士睡眠十分不好，偶然的机会经朋友介绍后服用一种促进睡眠的保健食品。一开始睡眠质量确实好多了，但是3周后，李女士出现了睡不安稳、头昏脑涨、头痛、心烦意乱、口干、口苦、白天昏昏沉沉、心慌胸闷、出虚汗等各种反应，李女士决定不再服用，但是不料整夜睡不着，想摆脱又摆脱不了，继续吃，副作用更明显，李女士痛苦万分。
　　（注：失眠的治疗目前尚无特殊理想疗法，采用如安定类、利眠宁等西药治疗并不能根治，且对人体有很大副作用，会引起白日精神不振、记忆力下降、思维迟钝、血压下降、胃口差、便秘、手抖等症状，加大剂量长期服用又会产生耐药性，并可成瘾，睡眠质量反而下降直至无效，男子还可导致阳痿。久服突然停药或减量又会出现惊厥、兴奋、烦躁、妄想不止、疑虑丛生等不良反应，以致症状日渐增多，恶性循环，失眠更难治愈。一般情况下不要轻易使用，最好选用中医中药治疗。推荐几篇关于失眠的文章：改造我们的睡眠、睡眠案例-冲击疗法、睡眠案例-认知行为疗法、睡眠案例-森田疗法、森田心理哲学格言录和森田基本理论、强迫症的森田疗法）
[专业知识]重要脏器药源性疾病
　　1．药源性肝脏疾病——肝脏是药物代谢的主要器官。
　　易造成肝损害的药物：
　　抗生素药物：青霉素、红霉素、先锋霉素Ⅳ、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉B、灰黄霉素，都可能诱发过敏反应。四环素则可造成肝脏毒性过敏反应。它们可引起胆汁郁滞型开炎型混型的肝损害。有的药物甚至可诱发三种不同病型的任何一种。
　　解热镇痛药：水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、氟灰酸、甲氟酸、炎痛静、羟基保泰松、保泰松、消炎痛、布洛芬、均可引起过敏反应，造成胆汁郁滞或肝炎型病变。阿斯匹林、非那西汀若过理给药，则可造成肝炎型病变。
　　循环系统药物：甲基多巴、心得平、利尿酸易引起过敏反应；安妥明易使转氨酶异常，可造成肝炎型肝损害。苯巴比妥可因酶诱导造成肝损害。
　　此外内分泌药物优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸，都可造成肝炎型或胆汁郁滞型等不同程度的肝损害。
　　国内有的学者提出，常见易致肝损害的药物达11类200多种。这11类药物是：抗生素与磺胺类；解热镇痛药与抗风湿药；抗结核药与抗麻风药；安定药与抗癫痫药；抗寄生虫药；抗癌药与免疫抑制剂；激素与内分泌用药；心血管病用药；麻醉药；金属药物；中药及其他。由于尚未建立全面、完整的药物不良反应登记制度，还难以科学、准确、系统地反映上述药物不良反应的状况。还有文献报道的常用的可导致肝损害药物的具体情况如下：
　　红霉素，肝损害常在服药后10－14天发生，发生率达2－4％，主要是胆汗郁淤带亦有肝细胞损害。
　　四环素，偶见致坏死性脂肪肝，故孕妇、肝功能不良者忌用。对肾功能减退的患者，由于四环素半衰竭期显著延长，药物在全内大量积聚，也易引起肝损害。
　　氯霉，偶见肝细胞性黄疸。
　　磺胺类，可引起黄疸，对肝脏的损害是药物直接毒性作用过程，可以发生局灶性或弥漫性肝坏死。此种现象在氨苯磺胺时较多。
　　氯丙嗪，患者中1％发生淤滞型黄疸。10％首次服用后发生黄疸患者的潜伏期为1－4周。
　　保泰松，黄疸发生率有的统计为1％，也有的统计为0.5％。
　　扑热息痛，美国曾报道2例服药后死于肝功能衰竭。国内报道，血药浓度超过300μg?ml－1时，能严重损害肝脏，若与乙醇同时应用对肝脏的毒性更为严重。
　　阿斯匹林，致肝肿大，黄疸，转氨酶增高，大都与剂量有关。
　　氟灭酸，小于1％的黄疸发生率，但有致肝坏死危险。
　　利福平，肝功能异常在服药后的2－137天中出现。若与异菸肼合用，愈加剧对肝脏的损害。
　　异烟肼，0.1-1%的黄疸发生率，转氧酶升高者达10－20％，停药生能恢复，损害肝细胞性。
　　甲基多巴，转氨酶升高都达5％，黄疸者不足1％。
　　安妥明，长期服用可见肝絮状试验异常，转氨酶升高。
　　氯丙嗪，出现黄疸者可达5％左右，个别患者停药后仍长期不愈。
　　预防药物性损害的办法是；
　　（1）小剂量，少品种，短疗程；
　　（2）多观察、定期检查肝功；
　　（3）对于非用不可损肝脏的药物，可同时服用保肝药物。
　　2．药源性肾脏疾病有的文献认为，急性肾功能衰竭中约5－20％系药物或化学药品引起。
　　引起肾损害的常用药物：
　　抗生素：氨基甙类、多肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类；氨基甙不宜长期连续使用，对基础肾功能欠佳的患者更容易达到肾的中毒辣阈值。此类药物对肾的毒性程度依次为：庆大霉素＞卡那霉素＞链霉素。庆大霉素的肾毒性低于新霉素、肾毒素性表现为血尿氮，血清清除率上升，偶尔出现急性肾功能衰竭。庆大霉素与先锋霉素I、II、氯洁霉素、速尿等药物并用时肾毒性增强。卡那霉素和链霉素的肾性症状多表现为蛋白尿、管型尿、血尿等尿异常预后较好。
　　多肽类抗生素：粘菌素多粘菌素B和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚。损害部位在近曲小管，临床表现为蛋白尿、血尿、管型尿等尿异常，也可出现氮质症。杆菌肽属于经常发生毒性的药物。大剂量的粘菌素可使肾小功能完全者发生急性肾小客坏死。多粘膜素B和E，均为经常发生肾脏毒性药物。B的毒性较E更大。
　　青霉素类：青霉素类一向被认为是抗生素中性极小的药物，然而，新型青霉I、氨基苄青霉素、半合成青霉素氨苯青霉素、乙氧萘有青霉素广谱青霉素羧苄青霉素等，都有致肾损害的报道。青霉素类损害肾脏病症主要有血管炎症、肾小球炎、急性肾功能不全和急性间质性肾炎。
　　先锋霉素类：主要是对肾的直接损害和过敏反应。先锋霉素类的肾毒性反应中，先锋霉素Ⅰ最轻，先锋青霉素Ⅱ肾毒性较强，先锋毒素V次之。但是，即便先锋霉素Ⅰ。每日5克以上连续静脉给药也可引起急性肾功能衰竭。先锋霉素Ⅱ和Ⅳ偶见因过敏反应引起急性间质肾炎。此外，先锋霉素与速尿或氨基甙类抗生素并用时可增加对肾脏的毒性。
　　四环素族类：每日2克以上大量静脉滴注时对妊娠期或分娩后的妇女，有发生肾损害的可能。对原有肾功能损害的患者，有发生高磷血症、酸中毒，导致加重肾功能不全的可能。
　　解热镇痛药：长期大量服用会出现慢性肾中毒。阿期匹林和扑热息痛过量时可致骨坏死两药合用其毒性大于单用。滥用含非那西汀镇痛药的病人中，间质性肾炎及肾乳头坏死及间肾炎。另外有文献报告，消炎痛、保泰松、布洛芬、苯氧丙酸钙等前列腺素抑制剂也偶可导致肾功能衰竭。
　　镇痛药联合应用中，阿斯匹林是个常用成分。在镇痛药引起的肾病因学上，对阿斯匹林的毒性至今仍存争论。然而，动物实验中阿斯匹林比非那西汀易产生肾乳头坏死。用人尿中细胞来判断，阿斯匹林对肾的毒性也远比非那西汀强。
　　多烯烃类抗：二素,有较强的肾毒性作用，总剂量超过10克时，损害尤甚。其可产生这曲小管型、红细胞、白细胞等异常现象。而后出现肾小球滤过率和肾血流量减少合并功能性小管失调症如小管性酸中毒、尿浓缩容量下降和由于丢失而引起的低血钾症。
　　磺胺类：可导致的肾损害有血管炎、尿路闭塞、肾小管坏死、间质性肾炎等。轻者可有血尿、蛋白尿等症状，重症可者可见无尿、尿毒症、肾衰、出现泌尿系统症状的患者中62％的患者尿液PH是5.5或更低，在酸性尿中一些溶解度较低的磺药和乙酰化物则易于析出结晶。此种反应ST较多，SD和SM次之，磺异唑不易引起此种反应。但偶有磺胺甲基异唑或与抗菌增效剂使用而引起急性间质性肾炎的报告。
　　此外，抗癌药物用于肾功能不正常者时易致肾损害。据有报告认为，氨甲蝶呤的肾肾毒性发生率为15％。
　　由于肾毒性药物种类繁多。因此在肾功能不全时用药注意：
　　（1）避免使用加重肾毒性的药物，在必须使用时酌情减量，延长给药间隔时间，以及应按病人内生肌酐清除率进行计算给药；
　　（2）避免发生肾外毒性，由于某些药物的中毒在解毒过程中，需经肾脏亦应注意；
　　（3）注意药改变的影响；
　　（4）注意药物经肾排出过程中的相互作用，如改变尿注PH发生竞争性分泌排泄可加重肾脏毒性作用。
　　3．药源性心脏疾病药源性心脏疾病的发生率较高，而且有其严重性，不加注意可致猝死。药源性心脏疾病主要表现为心律失常、心功能抑制和心肌病等症状。
　　（1）心律失常：洋地黄类强心甙中毒可引起各种心律失常，抗心律失常药几乎无一例外，都可引起心律失常。如奎尼丁、普鲁卡巴咪嗪、左旋多巴、氯贝丁酯、氟烷、地塞米松、呋喃苯胺酸等但少见。
　　（2）心抑制：β-受体药如普萘洛尔、心得舒和心得平等临床应用广泛，且较长时间用药。一般剂量是它们对心肌就有不同的程度的抑制作用。在那些只有依靠高浓度儿茶酚类来维持心脏功能的病人，如心肌病、心脏手术后和早期心力衰竭的病人，应用β-受体阻滞剂容易诱发严重心力衰竭、心动徐缓和血压下降，甚至心搏停止。
　　普鲁卡因胺、奎尼丁和利多卡因等药物均能抑制心脏功能引起心力衰竭。近年也有报道双异丙吡胺（Disopyramide）能引起心功能不全。
　　（3）心肌病：拟交感类药物和肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾腺素、去氧肾上腺素大剂量给药均引起心肌病变，出现灶性坏死、炎性渗出和心包脏层出血。
　　抗精神病药如氯丙嗪、三环抗抑郁药都可引起心肌病变，表现为急心肌梗塞、心肌炎、间竭性左束枝导阻滞、充血性心力衰竭等。碳酸锂也能引起严重心肌病，已见死亡报道。
　　抗癌药柔红霉素与阿霉素均能进入心肌细胞内产生毒性作用，引起心律失常、心肌病、血压下降和急性心力衰竭，甚至赞成死亡。组织学靓来心肌变性、心室壁血栓形成、心房肌纤维组织增生伴空泡变性，以及神经细胞损害。
　　对心脏造成损害的药物，通常分为两在类，即治疗心血管病药物和非治疗心血管病的药物。前者多数与用药剂量过大有关，后者则系多种原因所致。
　　（1）治疗心血管病药物所致心损害
　　1）洋地黄制剂：是心血管类药物中副作用发生率较高的药物，其临床表现是大多数病人支出现心律紊乱。有人对769例中毒患者进行分析，各种心律紊乱的出现率为：室性早搏45％，Ⅱ－Ⅲ度房室传导阻滞23％，房室交界性心律失常38％伴房室传导阻滞的房性心动过速13％，室性心动过速10％，窦性阻滞、窦房阻滞、窦性停搏3％，其主要症状为：
　　①窦房结冲动形成及传导紊乱：轻度中可致窦性心动过缓，继续使用可出窦性停搏或窦房阻滞。因此，在使用洋地黄过程中心率突然降低到50次／分，应考虑洋地黄中毒辣。
　　②房性心律失常：以房性心动过速伴房室传导阻滞最常见。心动过速是洋地黄增强迷走神经活动，使心房肌的不就应期显著缩短，传导性增加而致。在抑制了房室传导与缩短心房不应期的联合作用下，则发生房性心动过速伴各种程度的房室传导阻滞。
　　③房室边接处的心律失常：洋地黄所诱发的房室连接处心律不剂，或是由于被动过速。洋地黄偶有秀发双向性连接处心动过速，常是洋地黄中毒性特征，预后较差。
　　④室性心律失常：由洋地黄所诱发的室性心律失常大半是由于心室自律性增加的结果。其中室性早搏是洋地黄毒最见的症状，室性心动过速进一步发展，可形成室颤而死亡率极高。
　　⑤房室传导阻滞：Ⅰ度为洋地黄中毒最常见最早表现病症之一。Ⅱ度比Ⅰ度少见，常表现为呈文氏现象的Ⅰ型阻滞。
　　可导致洋地黄中毒的原因很多，如高龄、肾功能障碍、低血钾急性心肌梗塞、慢性肺疾患等患者均易发生洋地黄中毒。可以使洋地黄代谢增加的药物有：苯色比妥、保泰松、苯妥英钠等；而抑制洋地黄吸收的药物有制酸药、氯基甙类抗生等。
　　2)抗心律失常药:奎尼丁、普鲁卡因胺、西萝芙木碱、利多卡因、苯妥英钠待本来是抗心律失常药。但此类药物也可引起严重的心律失常及其他副作用。
　　奎尼丁、普鲁卡因胺对窦房旨有抑制作用，同时又有抗迷走作用，故一般对心率很少影响。但大量给药由可能引起窦停搏。此类药物使房室结和浦氏纤维的传导延迟及不应期延长，故当异位冲动不能充分抑制时，则可引起室性心动过速和心室纤颤。所谓“奎尼丁晕厥”的猝死，其原因可能就在于此。现已知心电图中QRS增宽25－30％即应停药。
　　由利多卡因、苯妥英钠引起的心律紊乱比奎尼丁少。据报告苯妥英钠可房室传导阻滞、心动过缓、心脏停搏等。此与注射速度有关，如缓慢注入（＜25－50mg/min)，则少有心律紊乱。亦有关于利多卡因引起房室传导阻滞如心过缓的报告，但往往出现于原有传导阻滞和窦性有全者，一般在治疗量时出现心律紊乱者很少。
　　维拉帕米选择性阻断心肌细胞膜钙离子通道，抑制钙离子的内流而主要影响慢反应电活动的窦房结和房室结，当静脉注射过量可致心率减慢和房室传导阻滞。
　　乙胺碘呋柄主要作用于房室结，延长其动作电位时间和有效不应期，对心房肌心室肌的不应期也有作用，能使房室结以下的传导减慢，部分病人服药期间，可出现ST段和T段改变、P－R间期延长、窦性心动过缓，少数病例可有窦性停搏，窦忙传导阻海滞，故以初次剂量不超过100mg/kg体重迷宜。
　　慢心律的作用与利多卡相似，但对心肌抑制作用较少，有时可致心动过缓，亦有引起慢怠性传导阻滞等的个别报道。
　　双异丙吡作用机理与奎尼丁相同。但亦可引起室性心动过速、室纤颤，故应注意。
　　3）儿茶酚胺类：此类药物有增强心肌收缩力、增快心率的作用，用以治疗心源性体克、低博出综合症和心动过缓心律紊乱。但此类药物本身亦有引起致命性的心律紊乱的可能。
　　异丙基肾上腺素可明显进快心率，故用于治疗心动过缓性心律紊乱。但当用于急性心梗塞、心功能不全等交感神经紧张状态和低血时，常可诱发严重的心律紊乱。
　　多巴胺、Dobutamine所诱发心律紊乱的作用大大减少。多巴胺有激动a和β受体作用，少量应用时以β受体为主，大剂理则以a受体为主，使血升高，而肾、肠系膜动脉流增加，临床不广泛用于治疗心源性休克和低搏出量综合征。Dobutamine致心律紊乱的副作用比多巴胺更小。
　　β受体阻滞剂可致心肌收缩力抑制和心功能不全。据报道一组319例因心绞痛和心律紊乱而使用β受体滞剂的病人中，9.4%出现副作用，其在有心功能抑制的各种表现，如心动过缓、传导阻、低血压和心功能不全等，有的危及生命。这些心血管副作用似与用药量关系不大，半数病人在用药后一天内发生。据认为在有心功能障碍时，交感神经高度紧张以维持循环系统的稳定，阻断其功能则可致危险的心动过缓、低血压和心功能不全，故应慎重选择应症。另有报告对嗜铬细胞瘤患者作用β受体阻滞剂而致肺水肿，此可能由于α受体作用使血管收缩致左心不全而引起。近年来，对因停用普萘洛尔而致心绞痛加重、急性心肌梗塞发生和突然死亡的所谓“普萘洛尔反跳现象”已引起重视。对其发生原因解释很多，可能不是一种原因所致。为避免发生，在停用β体阻滞剂时应聘用制活动。
　　（2）非心血管类药物所致心脏的损害。
　　1）三环抗抑郁药：如丙米嗪、阿米替林、多虑平等使用治疗量时，约20％的病人可出现心电图异常，表现为Q－T间期延长、S－T段压低，T波平坦，右束枝传导阻滞等进一步可发生各种严重的心律失常，如房性或多源性早搏，室必开室上性动过速、房扑、房颤、室颤等。对原有心疾患者，甚至可致突然死亡。本类药物的副中能与阻断肾上腺素能神经末梢对去肾上腺素重摄取，使空触间隙儿茶杯酚浓度升高有关。
　　2）吩噻嗪类抗精神病药物：约50－70％服用本类药物患者可出现非特异性心电图的改变，尤其长期大量用药，变化更加显著。包括S－T段压低，Q－T间期延长，明显的U段、乃至房室传导阻滞和室颤。停药后心电图异常可消失。这可能是本烃药物阻止交感神经末梢对去甲肾上腺素的摄取，使血儿茶酚胺增加所致。
　　3）抗癌药：阿霉素和柔红霉素可使30％－50％用药者的心电图发生非特异性变化，此变化与用药剂量无关，包括室上性动过速、S－T段和T段的变化、室性早搏等，停药后可恢复正常。此称“初期变化”，一般不以此为停药指征。阿霉素引起心电图的变化原因可与其结构与强心甙相似，特别是糖部分，可选择性转运至心肌，影响心脏收缩。在动物试验中先用或同时用强心甙可降低本品在兔心肌中的蓄积，减少其对心肌的影响。该两药还可引起不可逆性心肌病变，与用药剂量有关。当阿霉素用量达500mg/m2体表面积时，则很少发生。
　　4）酒精：可改变心肌细胞膜的通透性，使钾、磷、镁离子自心肌内渗出，可使左心室收缩力减低而影响左室功能。若早期发现，及时戒酒，可使病变改善。
　　5）氟烷：使心肌对儿茶酚胺的敏感性增高，动物实验中若与肾上腺素并用时，可引起室颤。另外，氟烷对副交感神经有剌激作用，在麻西装初期可引起心动过缓，用阿品处理有效。
　　6）口服避孕药：有引起静脉血栓症、缺血性心脏病、高血压的危险。
　　7）锂盐：几乎所有病例在用药数周后即有T段平坦、消失等变化，停药后可恢复。心电图的改变可能与心肌细胞内钾与锂相交换所致的细胞内缺有关。
　　8）抗寄生虫药:锑剂可致急性心源性脑缺血综合征。依米丁致心肌损害，表现为血压下降、心前区疼痛、心律失常，进而可致室颤、心衰而死亡。故使用应严格控制剂量，密切用药监护。
　　4．药源性肺疾病
　　较为常见的对肺脏损害的药物及其表现是：
　　（1）肺部的炎症和感染：药物性肺炎的临床表现，一般都是咳嗽、呼吸困难、发热、头痛、倦怠等。有时还会出现皮疹及血中嗜酸性细胞增多。有的用药后1小时或2－3天即发病有的则在用药几个月，甚至四年后才发病。胸片上显示有双侧性的斑片状，结状或线状的阴影、发片表现为纤维化，Ⅱ型肺泡上皮肿胀变性，或者肺泡有嗜酸性白细胞浸润，也有的可见细支气管内膜息肉样肉芽组织增生而造成闭塞。大多数在停药后即减轻，有的则需给予皮质激素才能痊愈，重者可致死亡。
　　到1983年6月为止，文献中报告的能致肺炎的药物有下列几种：①降压药，包括利尿剂，神经节断剂和β阻断剂；②抗癌药，主要是免疫抑制剂，如博莱霉素、白消安、环磷酰胺及氨甲喋呤；③抗后素及化学药物，如青霉素、二甲胺四环素、PAS及两性霉素B等；④抗炎剂及风湿药，如金剂、青霉胺及保泰松等；⑤抗癫痫药，如去甲丙咪嗪、苯妥英钠及镇痉宁等；⑥基他药，如色甘酸二钠，麦角酸胺、Sulphasalazime、甲糖宁、氯磺丙脲、加压素、Tocainide及Aminodaron等。
　　药物性肺炎病理改变的基本特点是肺间质的炎症，长期或大量使用普鲁卡因胺、肼苯哒嗪有可能导致系统红斑狼疮肺炎；磺胺、呋喃啶等则可诱发肌嗜酸性细胞增多症；免疫抑制与广谱抗后素能使肺部的感染加重。
　　（2）肺纤维化：即肺部质纤维化和胸膜纤维化。胸膜纤维化的可致病药物是心得宁、甲基麦角酸丁醇酰胺。引起弥漫性间质纤维化的药物种类有抗肿瘤药；免疫抑制剂；抗生素；化疗物；金制剂及其他药物。以抗肿瘤药物和免疫制剂发生率最高，占本症的83.3％，其中以博莱素最为常见，其发生率可高达5－10％，一般认为肺纤维化与上述药物的投药量、病人年龄及有无肺的基础疾病有关，其发病机理不完全清楚。目前认为是两种不同发病机理形成：①药物正常药理作用的细胞毒性反应所致；②过敏反应所致，后者多见。由于药物种类和剂量大小不同以及个体差异，其发病时间不很大的差别。如服用白消安大需要一年以上的时间才见不发。神经阻断性必压药持续服药个月至一年发病。使用抗生素和噻嗪烃利尿物发病较快数日至数周同发病。一般认为细胞毒性反应的药物发病较迟，而过敏反应性药物则发病较快。急性发病者多有发热、咳嗽、呼吸困难，病程进展较快。亦可见皮疹、口腔溃疡、头痛、乏力或蛋白尿肺外症状等。
　　肺纤维化的治疗及预后：必须停止用药。首选肾上腺皮质激素治疗，重症患者采用大剂量冲击疗法，氢化可的松500 mg/d静滴，连用数日后减量；中症患者可用强的松龙40－60 mg/d，轻症30 mg/d；做为初治剂量，症状缓解后逐渐减量。综合文献报道博莱霉素引起本症死亡率高达47.4％，高龄者预后更差。白消安引起死亡率高达88.2%。环磷其因药物和早期治疗是决定预后的重要因素。
　　（3）肺水肿：可致病药物主要是镇静催眠药、镇痛药、三环类抗抑郁药、单胺酶抑制剂、水杨酸盐过量应用所致。镇痛药中危险最大的是海洛因、镇静催眠药物中安眠能、安眠酮放发肺水肿的也不少。除美散痛、双氢克尿噻及氟哌啶醇外，导致肺水肿的原因是过量用药。临床表现为呼吸困难，缺氧血症和肺广泛渗出征象。
　　（4）支气管痉挛或哮喘：含碘造影剂、吗啡、镇痛新、硫喷妥钠、吩噻嗪类、右旋糖酝等可引起组织内组织胺释放，从而导致支气管痉挛。阿斯匹林可引起支气管哮喘，称为“阿斯匹林哮喘”。这可能是由于环氧酶被抑制，脂氧酶活性代偿性升高，产生白三烯C4、D4增多所致。青霉素G可致过敏性哮喘，头孢噻唑、链霉素、红霉素等也可引起哮喘，但较青霉素少。乙酰半脱氨县和中菌素气雾由于局部剌激作用可引起支气管痉挛。慢性阻塞性肺疾病人应用普萘洛尔，而引起猝死，故应忌用。
　　5．药源性血液病——血液成分和造血器官对药物的作用较敏感，能引起血液病的药物亦较多。据世界卫生组织的资料，药源性血液病占全部药源性疾病患者的10％，其中以白细胞减少和粒细胞缺乏症之发病率最高。导致这种血液病占全部药源的药物各有不同，有的药物可致多种血液病，不同的药物可通过不同机制致病，但一般不外免疫性和非免疫性两方面。前者与用药剂量无关，后者则与长期或大量用药有关。各种血液病的病情及病程十分不同，部分病例病情较为严重，病死率较高。诊断主要依据用药历史、临床表现、外物治疗，有时难以确定致病药物。关于治疗，除及时停药采取对症和支持疗法外，必要时采取控制感染等综合措施。
　　现将常见的药源性血液病概如下：
　　（1）再生障碍贫血，本病的发生机制，一是通过可逆性的骨髓抑制而致病。即长期大量用药，使骨髓内线粒体中蛋白质的合成受到抑制，铁螯合酶活性降低，血红素不能合成，导致骨髓内幼红细胞生成障碍。骨髓的主要变化是成熟停滞。另一种机制为特异质笥或过敏性反应，这是伴有全血细胞减少的严重红细胞再生障碍，病死率高。该机制可能与去氧核糖核酸（DNA）合成障碍或造血子细胞受损有关。
　　由于骨髓对血细胞再生功能障碍，血液中的三种有形成分（红细胞、白细胞和血小板）均可减少，可分别导致贫血、感染和出血。骨髓检查呈现红细胞、粒细胞及巨核细胞系统的有核细胞显著减少或缺乏。骨髓穿剌对本病确诊十分重要。本病治疗，要特别注意应用雄激素或同化激素（可首选康复龙、次为苯丙酸诺），以增加红细胞数量。本病之预后可能与发病后患者的期限有关，有人认为若生存超过15个月，一般地说存活愈久，预后愈，甚至可完全恢复。另外，中性粒细胞减少和淋巴细胞增多的程度愈大，愈后愈差。中性粒细胞少于500／mm3者，病死率显著增加。严惩反复感染或严重持续出血，也均为影响预后重要因素。
　　氯霉是引起再生障碍性贫血的代表药物，可分为两种类型：一类是由于大量给药引起的，这种剂量依赖型不管是谁都能发生，先是红细胞系统受损产生贫血，随后出现白细胞和血小板减少。此型是可逆的，发生率为1／30000。一般认为发生的原因可能是由于氯霉素阻碍了骨髓干细胞线粒体的蛋白合成。另一类型是特异反应，与剂量无关，尽管发生率低于1／60000，但为不可逆的，死亡率高。其原因可能是，由于遗传素质或药物阻碍了干细胞的分裂成长。发生后订采取对症治疗，包括试用各种成分的输血。给予抗生素，尽管这样处理，5年内的死亡率是70％，部分治愈率是20％，完全治愈率是10％。
　　能引起再生障碍性贫血的药物可多达数十种，较重的如氯霉素、链霉、氨苄青霉素、复方新诺明、磺胺类、阿斯匹林、保泰松、消炎痛、苯妥英钠、三甲双酮、阿的平、乙酰唑胺、甲磺丁脲、氯磺丙脲、氯丙嗪、奎尼丁、过氯酸甲、巯嘌呤、折消安、环磷酰胺、苯丙氯酸氮芥、长春新碱、秋水仙碱、氨甲喋呤、6-巯巯嘌呤、甲基多巴等。
　　（2）白细胞减少症和粒细胞缺乏症；白细胞减少症是外周血白细胞计数持续低于4000／mm3，粒细胞缺乏症是指外周血白细胞计数低于1000／mm3，而中性粒细胞绝对计数极度减少缺乏。导致这种疾病的药物近百种其中主要为二十余种，以氯丙嗪为代表为一些药物，可通过幼粒细胞DNA的合成或对幼粒细胞DNA的损害，抑制幼粒细胞的分裂和增殖，使粒细胞生成障碍。氯甲喋呤等则可通过使粒细胞成熟障碍而致病。这两方面均属骨髓摄抑制机制，引起粒细胞核碎裂、溶解和骨髓干细胞的损伤。以氨基比林为代表的些药物，该药是一种半抗原，在敏感者休丙能与白细胞蛋白结合成全抗原，剌激人体反应，引起粒细胞凝集而致病，此即免疫学机制。
　　白细胞减少病病情一般较轻，且呈慢性进行。外周血白细胞计数多介于2000－4000／mm3。骨髓象可呈增生活跃或增生低下等表现。及时停用致药物，多可迅速恢复，顾后也较好。粒缺乏症特别是由于免疫机制而致大量粒细胞迅速破坏者，起病急剧，病情较重。本病外周血中性粒细胞绝对计数常低于200／mm3，骨髓表现十分不同。本病应与白细胞减少白血病及伴有粒细胞减少的传染性细胞增多症相鉴别。一旦确诊本病，即应及时停用致病药物，并予以有效的抗感染治疗，可大大缩短病程。近年认为，对严重的粒细胞缺乏症，尤其是对抗生素治疗无反应的严重感染患者（此时往往并非由于抗生素选择不当，而是因患者无中性粒细胞），应时输入白细胞。有报道老年人应用氨苄青霉素可致粒细胞减少，而继发感染造成死亡。
　　能引起白细胞减少或粒细胞缺乏的药物和氯丙嗪、保泰松、消炎痛、磺胺类、链霉素、氯霉素、呋啁吐啶、利福平、双氢克脲噻、氯噻酮、利尿酸、速尿、乙酰唑、苯海拉明、氮芥、苯丁酸氮芥、氯甲喋呤、6-巯嘌呤、氟脲嘧啶，环磷酰、白消安等。
　　3）血小板减少症；本病的发率仅次于白细胞减少或粒细胞缺乏症，其发病机理：①外周血板的破坏增加，这几乎完全属于学机制，通过免疫学机制而致病的常见药物有奎尼丁、奎宁、金制剂、磺胺、氯噻嗪、氯喹、利福平；②骨髓巨核细胞中毒而致血小板生成减少，近来认为多数药物可通过这种骨髓抑制的机制而致本病。有的药物（磺胺等）可能兼有这两种致病机制。
　　本病血象可呈典型血小板减少无其他异常。血小板减少的程度差别很大，尤其是由免疫机制致病者，血小板可低至10000－20000 mm3或更少。骨髓巨核细胞数量不定，多数病例正常或增加。多数患者突然起病，表现为皮肤、粘膜出血及因出血而致的症状。女性患者可有月经过或子官出血，颅内出血小见，但病情严重。应注意本病与特发性血小板数量仍不恢复者（在无严重肝肾疾病时），即可排除药源性血小板减少症。多数患者在停用致药物后，血小板数量于1－2周内恢复正常，现血停止。对严重例，可用糖皮质激素改善出血症状，必要时输入新鲜血或浓缩血小板。
　　引起血小板的药物有：阿斯匹林、水杨酸钠、安替比林、保泰松、消炎痛、噻嗪利尿剂，乙酰唑胺、速尿、磺胺类、氯霉素、链霉素、奎尼丁、洋地黄毒甙、肝素等。
　　（4）溶血性贫血
　　1）红细胞生化异常性溶血性贫血：这是由于红细胞酶天异常而致的疾患。有些人由于先天性地缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢(G-6-PD)，葡萄糖在红细胞内的磷酸戊糖旁路代谢障碍，还原型谷巯基（－SH）的蛋白质和酶氧化而致溶血。致病的药物有抗药、磺胺、呋喃类及一些解热镇痛药等。急性溶血起急剧，常于用药后12至48小时内出现。由于红细胞大量溶解，表现为黄疸、贫血及血红蛋白尿等。典型病例多为自限性，故病程短，一般在数日内血红蛋白尿即可消失。继之黄疸消退。慢性容血病程缓慢，可持续数月至数年之久，主要为慢性贫血表现。应指出,对于一般不能解释的急性溶血性贫血而抗人球蛋白试验阴性患者，尤其是来自G－6－PD缺乏高发区（我国以长江以南较多尤以广东多见）并接胺病药物者，应考虑本病。对于疑似本病患者，应进行G－6－PD缺乏人群的普查及宣数孝工作。此外，有的氧化性药物还可引起其他溶血性疾患，如伯氨喹啉可在谷胱甘肽合成酶缺乏者引起慢性球性形细胞性溶血，菸草酸可在谷胱甘肽酶缺乏者，引起非球形细胞性溶血。能引起本病的药物有：奎宁、氯喹、伯[氨喹啉、阿的平、磺胺类、呋喃类、氯霉素、对氨水杨酸、非那西汀、安替比林、氨基比林、阿斯林、奎尼丁、苯肼、氨苯砜、二巯基丙醇等。
　　2）免疫性溶血性贫血：贫血多为轻度中度。较重者有网织红细胞增多和血红蛋白悄，甚至可引起急性肾功能衰竭。一般分为3型：
　　甲、自身免疫型：又称甲基多巴型。药物与红细胞膜上的蛋白质结合，导致红细胞自身抗体的形成，或因药物作用于抗体形成器官，产生自身红细胞抗体，多在用药后3－6个月形成溶血发生于服药3个月－4年间。此型贫血有自限倾向。
　　乙、青霉素型：青霉素的降解产物有很强的免疫原性。大剂理（每日1000万u）应用时可牢固地红细胞膜上，由抗药物一红细胞复合物抗体引起溶血。
　　丙、奎宁型：亦称“无辜旁观者”型，由奎宁等诱导机体产生直接抗药物的抗体，药物松地粘在红细胞周围，可能由于抗体一药物复合物激活补体而引起血管内溶血。此种复合物易与红细胞分离，分离后再与其他红细胞结合。因此少量药物在血管内可导致大量红细胞破坏。此型溶血常突然发生，病情进展快而严重，肾功能衰竭多见。
　　（5）巨幼红性贫血：近年认为，一些药物可通过抑制DNA原生物合成，引起巨幼红细胞的变化，进而导致本病。本病之外周血呈巨幼红细胞性贫血血象。骨髓呈有核细胞增生活跃表现。出现巨幼红细胞。临床表现为贫血及消化、神经、精神障碍。及时停作和致病药物，不少轻症病可获缓解。对叶酸代谢障碍或维生素B12吸收障碍者。应予补充之。常见药物有：苯妥英钠、去氧化巴比妥、巴比妥因、环丝氨酸、氨甲嘌呤、6-巯基嘌呤、6-巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、环磷酰胺、保泰松、导眠能、对氨水杨酸、新霉素、呋喃旦啶、乙胺嘧啶，甲氧苄氨苄氨嘧啶等。
　　（6）其他血液疾病
　　1）血凝障碍：过量应用肝素、双香豆素等抗凝剂，由抗凝作用增强，而导致血凝障碍性出血。水杨酸盐、消炎痛、保泰松等与双香豆素类联用，亦可因凝作用增强而出血。
　　2）纤溶过度：大剂量应用链激酶或悄激酶等纤溶激活物，可因纤维蛋白溶解增强而致出血。
　　3）白血病：长期应用一些抗癌药物、氯霉素、保泰松、氨基比林或放射性同位素（131I）等强引起白血。