关注减肥药的安全性

关注减肥药的安全性


文 张广求（湖北省黄冈市中心医院药剂科 主管药师）

　
　　随着生活水平的提高，肥胖症发生率呈上升趋势，目前我国有近7000万肥胖症患者。肥胖症是指体内脂肪蓄积过多，是诱发高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病、胰腺炎、骨关节炎及直肠癌的主要危险因素。肥胖症的治疗应提倡综合疗法，即饮食控制与加强运动并用，在此基础上若仍不能控制体重，再辅以药物治疗。

　　

　　食欲抑制剂　　

　　作用于去甲肾上腺素途径的药物 主要有苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺和苯丙醇胺等。

　　作用机制是促进中枢释放去甲肾上腺素，阻断神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，增加突触间隙的去甲肾上腺素含量，从而产生拟去甲肾上腺素的作用；还可促进中枢多巴胺的释放。由于中枢交感神经系统的兴奋，导致食欲抑制，减少食物摄取，使体重减轻，达到减肥的目的。

　　本类药物减肥效果确切，但苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺均为国家管制的第一类精神药品，有较强的成瘾性和精神依赖性，已禁止作减肥药使用。苯丙醇胺可增加出血性卒中的风险，已于2001年撤出市场。

　　作用于5-羟色胺途径的药物 主要药物有芬氟拉明、右芬氟拉明和马吲哚。

　　这类药物作为拟交感神经胺类衍生物，通过作用于中枢神经系统的5-羟色胺受体，刺激5-羟色胺生成和抑制重吸收，从而抑制食欲中枢，增加饱腹感，达到减重目的。

　　曾作为经典的减肥药，用于单纯性肥胖及伴有高血压、冠心病、糖尿病、高血脂症的肥胖患者，效果较好。常见的不良反应有心动过速、心慌、胸闷、眩晕、失眠、乏力、血尿、皮疹及胃肠道反应等；长期用药后突然停药，可引起严重的抑郁症。

　　芬氟拉明、右芬氟拉明均为第二类精神性药品，连续服用可产生药物依赖性及成瘾性。最严重的不良反应是引起心脏瓣膜损害、原发性肺动脉高压和心力衰竭，已于2009年1月撤出市场。

　　马吲哚为长效食欲抑制剂，通过大脑中膈区调节拟交感神经，刺激饱食中枢产生饱食感，并能抑制胃酸分泌，促进代谢，减轻体重，适用于治疗非器质性单纯性肥胖症。可致恶心、味觉不适、口干、腹泻或便秘等胃肠道反应，也可出现头痛、眩晕、失眠、心悸、心动过速、过度兴奋、震颤、抑郁、皮疹、出汗。本药为第一类精神药品，有成瘾性，应慎重选用，严重心血管疾病和重度高血压患者不宜使用。

　　去甲肾上腺素及5-羟色胺再摄取抑制药 西布曲明（曲美、诺美亭）主要是抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的重吸收，导致食欲抑制，降低饥饿感，降低碳水化合物的吸收；以及增加脂肪代谢速率，以产热的形式分解多余脂肪，促进能量消耗而达到减肥目的。但停止服药后体重可能反弹。

　　本品具有抑制食欲和增强代谢的双重作用，能明显降低体重，作用时间较长。最常见的不良反应有失眠、口干、厌食、胃肠炎、胃肠胀气、便秘或腹泻；也可引起头痛、烦躁不安、癫痫发作、气管炎、肢体痉挛、肌张力增加和间质性肾炎、关节炎、月经紊乱等；还可致心率加快、心动过速、血压升高、心电图异常和心律失常。

　　鉴于本品可增加心血管的风险，包括非致死性心梗、非致死性卒中、可复苏的心脏骤停和心血管死亡等，国家食品药品监督管理局组织了相关专家对其安全性进行综合评估，并借鉴国外有关研究数据和采取的措施，认为使用西布曲明减肥治疗的风险大于效益，于2010年10月30日发出通知，决定停止西布曲明在我国的生产、销售和使用。     

　　

　　抑制肠道消化吸收药　　

　　脂肪酶抑制药 奥利司他（赛尼可）是非全身作用性的减肥药，为可逆的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，其优点是不作用于中枢神经系统，不进入血液，不抑制食欲。能抑制胃、胰腺脂肪酶的活性，抑制食物中约30%的脂肪水解为游离脂肪酸或脂肪酸单甘油酯，从而达到控制体重的目的。

　　常见不良反应为胃肠排气增多、大便紧急感、油性大便、脂肪泻、大便次数增多和大便失禁，发生率为8%～27%，用药一段时间后可改善。长期用药可影响脂溶性维生素A、D、E、K及β-胡萝卜素的吸收，如需补充这些维生素，应在服用本品至少2小时后或在睡前服用。慢性吸收不良综合征和胆汁瘀积的患者应禁用。

　　葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓碳水化合物的吸收，但可引起腹胀、腹痛、腹泻等不良反应，少数患者可出现低血糖反应。


　　肥胖症的治疗应提倡综合疗法，即饮食控制与加强运动并用，在此基础上若仍不能控制体重，再辅以药物治疗。


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　　慎用药物减肥

　　

　　肥胖症除少数是由于内分泌失调或遗传因素导致外，多数与患者生活方式有关，即能量摄入大于消耗。因此，社区医生应对患者进行健康教育，无论是治疗肥胖症还是希望通过减少体重达到塑身目的的人群，健康的生活方式至关重要。患者应长期坚持运动锻炼、适当控制饮食，尽量避免长期饮酒尤其是啤酒。

　　肥胖症的诊断主要是依据体重指数（BMI），即体重(kg)除以身高的平方(m2)。BMI>30，且合并有其它代谢综合征如高血压、糖尿病、心脑血管动脉硬化等疾病时，才可考虑药物减肥。用药期间应监测BMI及药物不良反应，一旦BMI<30或有体重反弹、再度增加及可疑的不良反应时，应立即停药。

　　迄今为止，尚未发现一种能有效减肥又对人体没有任何不良反应的药物，能用于临床又有效的减肥药很少。妊娠、哺乳期妇女及儿童均不宜应用减肥药，老年人也需慎用。在多数情况下，减肥药治疗停止后，体重就会反弹。

　　基层医生同时应告诉患者，市售的健字号或食字号等减肥保健品种类较多，有部分品种违法添加了安非拉酮、芬氟拉明、西布曲明等减肥药或利尿药、泻药等，均应慎用。


医药经济报 2010年11月22日 B02版

呵呵，我的同事。

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