恩替卡韦与阿德福韦酯联用致乳酸酸中毒一例

恩替卡韦与阿德福韦酯联用致乳酸酸中毒一例

来源：中国医学论坛报 作者：北京地坛医院 蔡晧东

2010年11月03日

    关键词：乳酸酸中毒;恩替卡韦;阿德福韦酯

　　病历简介

　　克罗地亚男性患者1例，54岁，因抗肿瘤治疗时乙型肝炎复发，接受恩替卡韦+阿德福韦酯治疗，出现乳酸酸中毒。

　　该患者患慢性淋巴细胞性白血病，接受抗肿瘤药物治疗（具体药物及剂量不详） 1周后出现严重肝炎，伴黄疸。既往无肝病史、肝病家族史，肝功能正常。

　　实验室检查：总蛋白5.4 mg/dl，白蛋白2.7 mg/dl，碱性磷酸酶（ALP）112 U/L，总胆红素20.9 mg/dl，天冬氨酸氨基转移酶（AST）2853 U/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）3521 U/L，凝血酶原国际标准化比值（INR）1.76；HBsAg （+），HBV DNA（+）。本例诊断为乙型肝炎复发。

　　医师予恩替卡韦、阿德福韦酯（剂量不详）及泼尼松治疗。肝活检提示重度肝炎、肝硬化、胆汁淤积，HBsAg免疫染色（+）。住院12天后实验室检查结果明显好转，患者出院。

　　10天后，患者出现呼吸困难（症状发生时间不详）。检查发现低血压、缺氧、肾衰竭，INR 4.4，有严重代谢性乳酸酸中毒，肝功能检查示总胆红素32.7 mg/dl，AST 141 U/L，ALT 264 U/L。

　　予气管插管、透析治疗及予广谱抗生素，停用阿德福韦酯和恩替卡韦。患者24小时内死亡，尸检未发现乳酸酸中毒病因，肝脏切片见肝硬化伴中度慢性炎症、胆汁淤积和脂肪变性。

　　讨论

　　乳酸酸中毒起病突然，首发症状常为恶心、呕吐、腹痛，进展为呼吸困难、呼吸短促和低氧，可能发生肝肾衰竭、凝血异常、癫痫、心律失常和死亡。支持本例符合抗HBV药物致乳酸酸中毒的证据为发病与用药时间接近、尸检未发现其他原因。此外，肝脂肪变性亦提示乳酸酸中毒。

　　本例提示化疗后乙肝复发仍是临床重要问题。患者化疗前应接受HBV检测。本例亦提示，抗HBV核苷（酸）类似物治疗可能导致线粒体毒性相关乳酸酸中毒，该副作用罕见但为致死性。临床医师须认识到，患者口服HBV抗病毒制剂时可能发生严重不良反应。

既往无肝病史、肝病家族史，肝功能正常。为什么又诊断为乙型肝炎复发。