临床药师参与抗感染治疗典型病例分析
于晓凌王海燕刘卫吴丽芳(厦门市第二医院福建厦门361022)
来源:中国药师2010年第13卷第6期
临床药学在我院已开展几年。几年来临床药师坚持深入临床一线,其关注点是临床科室药物的使用,尤其是在抗菌药物的使用上,临床药师发挥了自己的专业特长。现将药师参与用药方案制定的典型病例分析介绍如下:
1 慢性肾衰竭并肺部感染
患者,女,82岁,因腰椎压缩性骨折入院治疗。既往病史:慢性肾衰竭、维持性血液透析3年、在锁骨下永久性双腔静脉置管术后。入院第10天,患者出现畏冷、发热、咳嗽,双肺可闻及哮鸣音及湿性哕音。T:39.7 oC、WBC:17.6×109-L~,N:97.5%,先后给予头孢地嗪静滴3 d,头孢哌酮/舒巴坦静滴4 d,双腔静脉置管头孢拉定0.5 g封管,效果不佳。血培养为甲氧西林耐药金葡菌,药敏示:万古霉素、替KAO拉宁敏感。临床选择万古霉素0.5 g,ivd,q12h。6d后患者仍有发热、咳嗽,体温37.8℃。临床会诊需要明确:万古霉素能否替换头孢拉定与肝素钠配伍封管?患者可否继续使用万古霉素抗感染?
药师会诊建议:①考虑双腔静脉置管是引起感染的危险因素,根据药敏临床可用替KAO拉宁0.2 g和肝素3 ml配伍封管,因为万古霉素与肝素有配伍禁忌。②患者慢性肾衰竭合并肺感染,选用替KAO拉宁相对更安全,其抗菌谱与古霉素相似,但半衰期比万古霉素长,对肾脏的影响小,其他不良反应也比万古霉素少而轻⋯。’建议停用万古霉素,替KAO拉宁0.2 g,ivd,q12h。3个剂量后qd给药。3 d后患者临床症状有好转,体温在37.3℃波动。第9天药师查房再次建议:降阶梯使用抗菌药,停止替KAO拉宁,参考新的检测结果(肺炎克雷伯菌,亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西彬他唑巴坦敏感)选用哌拉西彬他唑巴坦,封管用头
孢拉定与肝素钠配伍使用。用药7 d后患者体温正常36.5℃,肺部l罗音吸收,WBC:7.2×109•L~,N:67.5%。继续巩固治疗3 d后,停止抗菌药物的使用。
药学评价:患者高龄,慢性肾衰竭合并肺部感染。选用替KAO拉宁抗感染治疗较万古霉素更加安全有效。万古霉素对肾功能及听觉功能有损害,肾功能不全者慎用。它的另一缺陷是组织穿透力差,在肺组织浓度较低。替KAO拉宁的组织穿透力有改善¨J,其对耳肾损害较万古霉素轻。万古霉素pH为2.4—4.5,肝素pH为6.5。两者配伍时有白色絮状沉淀。替KAO拉宁pH为7.5,其可以与肝素钠配伍封管抗感染治疗。
小结:药师对该病例的监护重点:及时为临床提供药物方面的数据,避免配伍禁忌的发生;选用对肾功能影响相对较小的药物;感染控制后实行降阶梯治疗,不仅减少ADR的发生,同时也减轻患者的经济负担。
2氨基糖苷类的使用
患者,男性,63岁,体重62 kg,尿血、暗红色稀便3天人院,诊断尿路感染、出血性肠炎。入院检查:T:38.6℃、WBC:20.1×10’•L~.N:87.3%。尿RBC 120/UL、WBC
160/UL,粪便常规:RBC 6—8/HP、WBC 4—5/HP、OB阳性。既往病史为糖尿病肾病,2年前行“膀胱造瘘术”。患者人院后给予替卡西林/克拉维酸钾3.2 g bid联合氟罗沙星0.4 g qd静滴3 d,治疗效果不佳。尿培养:铜绿假单胞菌。敏感药物:头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、依替米星、庆大霉素、奈替米星、阿米卡星。遂选用头孢哌酮/舒巴坦2.0 g,ivd,q8h。治疗2 d效果不明显。
药师查房建议:联合奈替米星0.4 g,ivd,qd,注意观察肾功能。联合用药第3天,患者体温开始下降。治疗第6天,患者临床症状明显好转,T:37.6℃,WBC:10.9×109•L~,N:70.5%尿RBC 2/UL、WBC计数6/UL,粪便OB阴性,肾功能较人院时无变化。药师查房再次建议停用奈替米星,头孢哌酮/舒巴坦改为2.0 g,ivd,q12h。5 d后患者
病愈出院。
药学评价:该患者为尿道感染、出血性肠炎伴糖尿病肾病。在抗菌药物的选择上根据抗菌药PK/PD综合参数,药师建议头孢哌酮/舒巴坦联合奈替米星抗感染治疗。其原因:①B•内酰胺联合氨基糖苷类,前者属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素,并且延长氨基糖苷类的抗生素后效应;后者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗生素。两者联合分别作用于不同靶位,能更好地应对耐药菌和产生协同作用。②氨基糖苷类抗生素都有不同程度的肾毒性、耳
毒性和神经肌肉阻滞作用。对肾脏的毒性:庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星;对耳蜗的毒性:阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星。中度肾功能减退按8mg•kg~•d一使用HJ。③氨基糖苷类是浓度依赖性抗菌药。浓度越高,杀菌效果和杀菌范围也相应增加;其不良反应随药物的谷浓度增加而增加。每EI 1次给药,耳、肾毒性≤多次给药,一次给药消除加快dc/dt=一kc,多次给药体内积累”。
小结:对于肾功能有损害并需氨基糖苷类治疗的病例,药师要为临床科室做好参谋,提供有参考价值的药学信息,使该药物的使用更加安全、有效、合理。
3 以PK/PD相关参数为依据优化给药方案
患者,女性,45岁,急性坏死性胰腺炎。在全麻下行胰腺病损切除术。术后头孢呋辛0.75 g,ivd,bid,术后3 d患者体温在38.8℃波动,腹部切口处有分泌物。取分泌物做细菌培养+药敏试验。结果:大肠埃希菌,对头孢他啶、头孢曲松、头孢美唑、亚胺培南敏感。临床给予头孢他啶1.0g,ivd,bid。第4天,体温38.3℃并伴有咳嗽、咳痰。
药师会诊分析:①对于重症感染此抗菌药物治疗剂量不足。②头孢他啶两次给药的间隔时间过短,间隔时间仅1.5—2 h。建议头孢他啶2 g,ivd,q8h。3 d后体温开始下降。继续用药7 d,患者无畏寒发热,手术切口敷料干燥,无分泌物,体温正常,无咳嗽、咳痰,抗菌药停止使用。
药学评价:头孢他啶属于时问依赖型抗菌药。当抗菌药的m药浓度>致病菌的MIC(最低抑菌浓度)时才有抗菌效应;<MIC则细菌可再生长繁殖。其主要评价参数为T>MIC,即血药浓度大于MIC的持续时间。临床病例观察该时间大于给药间隔时间的50%,临床疗效较好。B一内酰胺类抗菌药的t。。对T>MIC有影响。头孢他啶tl/2为1.9h。t1/2为1~2 h的B一内酰胺类抗生素,每日2—3次给药,即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC。
小结:药师利用药学专业知识,分析判断抗菌药物剂量、频次使用的合理性。协助临床科室调整用药方案。足量多次给药后延长IIiL药浓度>细菌的MIC的给药间隔时间,从而提高了抗菌效果。
参考文献
1魏兆莆.替KAO拉宁的l临床应甩[J].中国现代药物应用,2006,12(23):172.173
2何札贤.耐药革兰阳性球菌肺炎的抗菌治疗[J].中华结核和呼吸杂志,2008.31(10):723-724
3陈新谦,金有豫.汤光.新煽药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社,2007.95-96.
4段宁.氨基糖苷类抗生索进展与临床应用【J】.中固医院用筠评价与分析,2008.8(2):8l-84
5王睿.临床抗感染药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2006.363-366 |