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目的 研究血液透析患者静脉应用左卡尼汀的药代动力学特点,观察对左卡尼汀血液透析患者的影响。
方法 从本透析中心规律透析2年以上51例患者中统计8周在透析过程中发生低血压、肌痉挛、心律失常次,选择发生频率较高的10例患者,于每次透析结束回血3 min从内瘘静脉端注入注射用左卡尼汀1 g,于用药前、用药4周、用药8周分别检测透析前后肉碱水平,研究次用药后血浆肉碱水平变化,统计用药前后肉碱缺乏临床症状发生率。
结果 维持性血液透析患者用药前血浆肉碱浓度大低于正常值40~50 μmol/L,给药后血药浓度很快增加,每次透析过程中均可清除大量的肉碱,并且随着血药浓度增加而清除增加,连续给药8周后透析前后肉碱水平基本维持稳定。用药前后肉碱缺乏症状发生率差异有统计学意义,P<0.05。
结论 血液透析患者外源性补充肉碱的药代动力学特点与正常人不同,透析清除是药物排泄的主要途径,持续8周连续透析后补充用药,使组织及血浆肉碱水平恢复。
长期维持血液透析患者体内肉碱缺乏已经证实。肉碱的主要生理功能是将长链脂肪酸从细胞浆转运到线粒体内,进行β氧化供能,产生三磷酸腺苷(ATP)。肉碱缺乏可引起系列临床症状如虚弱、乏力、肌肉痉挛、透析低血压、心律失常,并与促红细胞生成素作用抵抗有关。外源性补充左旋肉碱(左卡尼汀)可改善血液透析患者的肉碱缺乏症,使慢性透析患者的代谢异常及心血管系统的并发症有明显的减少。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 实验对象 从本透析中心规律透析2年以上51例患者中统计8周在透析过程中发生低血压、肌痉挛、心律失常次数,选择发生频率较高的10例患者,透析后均达到干体重,排除慢性失血、急性心功能不全、糖尿病等疾病。其中男7例,女3例。其中慢性肾小球肾炎6例,高血压肾损害2例,多囊肾1例,慢性肾小管损伤1例。
1.2 方法 每次透析结束时从内瘘静脉端注入左卡尼汀1 g(溶于10 ml注射用水,3 min内缓慢注射)。每位患者均每周透析3次,用药3次/周,规律用药8周,用药前、用药4周、用药8周分别留取透析前后血标本,检测肉碱水平。8周后继续规律使用,并观察随后8周的反应。
1.3 统计学方法 应用两样本均数的t检验进行统计学处理,比较用药前后血药浓度变化。应用χ2检验比较用药前后症状发生率。
2 结果2.1 用药前后血药浓度变化 用药前10例患者透析前后血浆肉碱水平均低于正常值(40~50 μmol/L),8周重复给药期间透析前后血浆肉碱水平逐渐提高。8周后透析前后血药浓度比用药前提高了5~8倍,透析前约正常值的4~5倍,透析后维持在正常水平。结果见表1。
2.2 用药前后症状发生情况 用药8周后继续规律用药,观察随后8周患者的临床症状,透析中发生低血压、肌痉挛和心律失常的次数明显减少。结果见表2。表1用药前后血药浓度变化注:与用药前比较差异有显著性,*P<0.05表2用药前后症状发生率
3 护理
3.1 低血压的护理 血压降至90/60 mm Hg以下[1],本组发生率为32.11%。典型的低血压表现有恶心、呕吐、出汗、面色苍白,一旦发现应立即减慢血流速,尽快输入生理盐水,降低跨膜压或改为旁路,同时吸氧。轻者输入100~200 ml盐水或给予50%葡萄糖注射液40~60 ml后,症状很快缓解。严重者可使用升压药,如多巴胺等。如经上述处理血压仍不升者,则应中断透析。
3.2 肌肉痉挛的护理 本组发生率为37.05%。多出现在透析中后期,表现为背部及腓肠肌一过性痉挛等。减慢超滤速度,静滴0.9% NaCl液100~200 ml或静注10% NaCl液10~20 ml,症状能迅速改善。每次透析前口服硫酸奎宁可防止透析中肌痉挛的发生。
3.3 心律不齐的护理 本组发生率为36.15%。患者突然感到胸闷、心悸,心电图表现为房性、室性早搏,窦速等。应立即减慢血流速,吸氧,接床旁心脏监护仪,遵医嘱静脉应用西地兰、胺碘酮等。用药后症状持续不缓解者可提前结束透析。
4 讨论肉碱是心肌细胞的主要能量来源,心血管疾病是慢性维持性血液透析患者的主要并发症,也是最常见的致死原因。体外补充左卡尼汀可以改善心肌细胞氧化磷酸化功能而改善心肌细胞能量代谢增加心肌供能,还可改善心肌细胞膜的稳定性减少心律失常的发生。
低血压的改善可能与心肌细胞氧化磷酸化功能改善、心肌功能增强、心室射血分数增加、心排出量增多改善心功能有关。对肌肉痉挛的影响,补充左卡尼汀能提高骨骼肌内的含量而使肌肉脂肪酸氧化得到改善,从而使透析中肌肉痉挛的发生率明显减少。
慢性肾功能不全时,肾脏对肉碱的内源性合成减少,同时由于食欲差,对肉碱的摄入减少,重要的是它的分子量小,易溶于水,不与血浆蛋白结合,易于在透析过程中被清除,因此大多存在肉碱缺乏。且随着透析时间延长肉碱缺乏状况越来越严重。
血液透析患者静脉补充肉碱[2],透析过程中经透析液的清除是药物的主要清除途径,可清除给药量的50%~80%,使血浆及骨骼肌等组织中药物浓度的积累较缓慢,因此必须在每次透析后重复给药。在8周用药期间,透析前后的血浆肉碱浓度逐渐积累,在4周后基本达到正常水平,但由于组织肉碱缺乏的补充及存储缓慢,且透析液的清除也相应增加,还需继续用药至6~8周,使药物的补充、组织反流、体内代谢及透析清除之间达到动态平衡,血药浓度维持稳定。
【参考文献】
1 程世平,李斓.428例次血液透析急性并发症.临床肾脏病杂志,2003,3(4):175.
2 张春华,彭立人.肉毒碱在血液净化患者中的应用.中国血液净化,2003,2(4):219.
作者:张卫东,孟敏,孔祥梅
作者单位:
1 山东新泰,新汶矿业集团中心医院 271233
2 山东新泰,山东煤炭工人疗养院 271200
来源期刊:《中华现代护理学杂志》 由长春富春制药录入收集 |
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