请大家分析和讨论这个药物相互作用的研究有什么缺陷？如何评价其临床意义？

这是我正在增补到《药物相互作用基础与临床》中的一个RCT研究，请大家讨论一下通过这个研究，我们可以得到什么结论，或者可以为临床提供什么样的建议？？


利福平＋普伐他汀（rifampicin＋pravastatin）
Deng S, Chen XP, Cao D, et al. Effects of a concomitant single oral dose of rifampicin on the pharmacokinetics of pravastatin in a two-phase, randomized, single-blind, placebo-controlled, crossover study in healthy Chinese male subjects. Clin Ther. 2009; 31(6):1256-63.

Deng等通过12例健康男性中国受试者参与的一个随机单盲安慰剂二周期交叉对照试验，考察了单剂量利福平对普伐他汀药动学的影响。受试者在第1和第9天服用普伐他汀20mg，然后随机在第1天服用利福平600mg，并在第9天服用安慰剂；或者在第1天服用安慰剂，在第9天服用利福平600mg。结果发现，与安慰剂相比，合用利福平使普伐他汀的Cmax从（315.7）降至（115.8）ng/mL，AUC0-infinity从（623.3）减至（275.1）ng•h/mL，口服清除率从（0.52）增至（1.30）L/(h•kg)，但不影响其Tmax和t1/2。提示单剂量的利福平可以显著加快普伐他汀的体内清除过程，但没有影响其代谢过程（t1/2），临床应该谨慎合用。[编者注：...]

利福霉素类药物可促进HMG-CoA还原酶抑制剂在肝脏及肠道的首过代谢（细胞色素3A4）或可能影响其他肠道转运机制。
参考文献：1、Kyrklund C，et al.Clin Pharmacol Ther.2000；68：592.
2、Kyrklund C，et al.Br J Clin Pharmacol.2004；57：181.

谢谢反老师。我没有注册时在论坛上见的最多的贴子就是反老师的，呵呵。

1 因为试验发现，利福平没有影响普伐他汀的半衰期（t1/2），说明利福平没有通过CYP的诱导作用加快普伐他汀的代谢。

2 普伐他汀水溶性很强，体内不经过肝脏CYP代谢，而是由肝脏OATP浓集后与葡萄糖醛酸结合代谢；

3 这个贴子其实是从试验设计的角度来探讨是否合理。如果要看利福平对CYP同工酶的诱导作用，最少要600mg的剂量持续给药5-6天，才能充分展示其对酶诱导的最大活性，也才能得到一个准确的药物相互作用结果。单剂量给予利福平无法诱导酶活性，这是试验设计的问题，因此所得到的试验结果就不可靠。

原来如此，谢谢楼主的帖子，影响深远