关于CsA、FK506有效血药浓度讨论

CsA、FK506有效血药浓度未查到统一的治疗药效范围，各位有什么想法，交流交流。做为临床药师要解释监测结果。

预防移植物抗宿主病的疗效：他克莫司>环孢素A

　　据Blood（1998，92：2303）载 美国Ratanatharathorn等报告了北美16个骨髓移植中心的多中心、开放、随机临床研究结果。该研究比较了血液恶性疾患病人在HLA相同的同胞供髓骨髓移植术后，他克莫司（FK506）/甲氨蝶呤（MTX）与环孢素A(CsA)/MTX预防移植物抗宿主病（GVHD）的疗效。

　　病人入选标准为：⑴确诊患有某种造血系统恶性疾病。⑵年龄大于12岁。如果病人有下列任一一项：①妊娠；②以前曾行骨髓移植；③血清肌酐≥3mg/d1；④HIV病毒携带者；⑤回输去T细胞的骨髓者则不能入选。病人按1：1的比例随机分配到FK506组或CsA组，并且按照年龄、性别、Karnofsky计分、诊断、种族、巨细胞病毒血清学以及男性病人接受同种异体免疫的女性供者的骨髓来分层。慢性粒细胞白血病的慢性期、加速期或缓解期定义为“非晚期疾病”，其他归于“晚期疾病”。预处理按各单位常规方案。FK506或CsA于骨髓移植前1天开始持续静脉输注。FK506开始剂量为0.03mg/kg/d，CsA为3mg/kg/d。当病人能够耐受口服药物时，将给药方式改为口服。根据血清肌酐及血药浓度调整剂量，CsA的血药浓度控制在150-450ng/ml，FK506血药浓度为10-40ng/ml。FK506和CsA的剂量在移植后57天开始，以每月减少20％的速度减量，至移植后6个月停药。

　　共有329例病人纳入试验，FK506组165例，其中“非晚期疾病”97例，“晚期疾病”68例；CyA组164例，其中“晚期疾病”48例。结果显示，Ⅱ－Ⅳ级急性GVHD的发生率FK506组明显要低于CsA组，分别为31.9％和44.4％（P=0.01）。Ⅲ－Ⅳ级急性GVHD发生率相似，FK506组为13.3％，CsA组为17.1％（P=0.2）。两组慢性GVHD发生率显著差异，FK506组55.9％，CsA组49.4％（P=0.8）。广泛慢性GVHD病人，CsA组较FK506组多。两组的复发率相近。CsA组病人2年无病生存率和总生存率较FK506组明显要好，分别为50.4％及40.5％（P=0.01）和57.2％及46.9％（P=0.02），这主要是由“晚期疾病”病人造成的。两组“晚期疾病”病人的总生存率和无病生存率差异显著，分别为FK506组24.8％对CsA组41.7％（P=0.006），FK506组20.4％对CsA组30.8％（P=0.007）。接受FK506治疗的“晚期疾病”病人治疗相关毒性死亡率较CsA组高，分别为28.3％及7.1％（P=0.04）。两组“非晚期疾病”病人2年总生存率和无病生存率没有差异。

　　此项Ⅲ期临床研究结果表明，对于“非晚期疾病”病人FK506/MTX预防Ⅱ－Ⅳ级急性GVDH效果好于CsA/MTX，且无病生存率和总生存率没有差异。FK506对“晚期疾病”病人，生存率的不良影响还有待进一步研究。（《中国医学论坛报》第1版）

谢谢反冲力药师.你你所推荐的是10多年前的资料.能否推荐些新的用药研究?

移植患者CsA、FK506有效血药浓度范围与其配伍使用药物的情况，移植时间等因素关系很大，各移植中心都有自己的习惯用法和浓度范围，我们单位一般是CsA（或FK506）+MPA+激素三联，CsA控制在100~200ng/ml，FK506 5~10ng/ml，MPA，AUC 在40mg·h/ml以上。

不同的方法学。有不一样的范围。