NSAIDs药物制剂学新进展

NSAIDs药物制剂学新进展

刘红星


    药物为适应治疗或预防的需要而制成的药物应用形式，称为药物剂型（简称剂型）。适宜的剂型能改变某些药物的作用，调节药物作用的快慢、强度和持续时间，能减缓药物的毒副作用。非类固醇类抗炎药（NSAIDs）具有抗炎、止痛及解热作用，是目前世界上应用最广泛的药物之一。正是由于NSAIDs的广泛使用，其安全问题也越来越受到广大医生、患者的关注，因此，在传统剂型的基础上，各种安全、有效的也相继问世。

    回顾NSAIDs传统剂型

    口服剂型 传统口服NSAIDs剂型主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等，药物性状稳定、剂量准确、携带及应用方便，但其药效维持时间短，多次给药可产生血药浓度“峰谷”现象，血药浓度过高导致毒副作用，或达不到治疗所需的血药浓度。

    注射剂型 注射剂型NSAIDs主要包括水溶性、油溶性、混悬液等。注射剂药效迅速、剂量准确、作用可靠，但易发生过敏、中毒等严重不良反应，甚至可威胁生命。

    外用剂型 外用NSAIDs主要有乳剂、贴膏、洗剂等，使用方便，作用直接，避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及肠胃灭活，提高疗效。但传统外用剂型透皮吸收量有限，因此应选择适宜的药物、适宜的透皮吸收促进剂和适宜的制备技术等。

    NSAIDs新剂型

    缓控释剂 缓控释系统是一种新型给药系统，一般采用片剂、胶囊剂和混悬剂口服给药。缓控释制剂的共同特点是用药后能在较长时间内持续释放药物，使药物按适当速度缓慢进入体内。与普通制剂相比，缓控释制剂具有以下优点：减少给药次数，避免夜间给药，改善患者依从性；减少血药浓度的“峰谷”现象，降低不良反应，提高疗效；增加药物治疗的稳定性；避免某些药物对胃肠道的刺激。该剂型尤其适用于一些慢性疾病患者。

    靶向制剂 靶向制剂是指一类能使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统。脂微球制剂是靶向制剂的一种，平均直径为0.2 μm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹药物的药效主要有3个方面的影响：① 靶向性，使包裹药物在炎症部位聚集，从而增强药效；② 控制包裹药物释放，使药效持续时间更长；③ 易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物吸收，缩短起效时间。

    氟比洛芬酯注射液（凯纷）是首个NSAIDs药物靶向制剂，应用脂微球技术包裹氟比洛芬酯靶向分布于手术创伤、炎症部位，其浓度是周围正常组织浓度的50~100倍，实现靶向镇痛。脂微球与脂肪乳不同，脂微球分布均匀，98%的脂微球直径在0.1~0.3 μm之间；而脂肪乳颗粒大小迥异，故前者能够靶向到达炎症部位而后者不能。同口服剂型相比，氟比洛芬酯微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且其胃肠道不良反应大大减少，安全性是传统剂型NSAIDs的20倍。

    巴布膏 透皮给药技术成为新一代药物制剂研究热点。巴布膏是一种透皮给药系统，是由药材提取物、药材和（或）化学物与适宜的亲水性基质混匀后，经炼合、涂布、剪切等工艺制成的外用制剂。与传统贴膏相比，巴布膏更有利于药物透皮吸收，且载药量大。巴布膏生产工艺简单，适合工业化、自动化生产，具广阔发展前景。

    氟比洛芬巴布膏是新型外用NSAIDs，克服了传统贴膏易致皮肤过敏、气味大、不透气、起效慢等缺点。此外，氟比洛芬巴布膏不良反应发生率明显低于传统贴膏（2.1%对19.27%）。Ⅲ期临床试验显示，氟比洛芬巴布膏的不良反应低于片剂组（4.7%对13.1%），且片剂组不良反应以全身不良反应为主，巴布膏不良反应均为皮肤反应且较轻微。目前氟比洛芬巴布膏已广泛用于治疗各种关节炎、急慢性运动损伤等各种疼痛。

    选择药物剂型，不仅要根据不同的疾病及用药部位，还要考虑其安全性、有效性及稳定性，快速起效、缓控释和靶向性的新剂型较传统剂型显现出更为优越的特性，也是未来药物制剂学研究的重点方向之一。

                                                   ---------医学论坛报

学习了认识熟悉了新剂型