关于利用药动学理论实践合理应用抗生素的尝试

抗生素对于细菌有其固定的MIC,为了使抗生素能够抑制或杀死细菌,保障血药浓度在MIC之上是必要的.

举"头孢他啶"分析
头孢他啶的半衰期为1.5至2小时,予以1g头孢他啶后获得的血药峰浓度69-90ug/ml.对于头孢他啶MIC<8ug/ml认为是敏感,MIC>32ug/ml认为是耐药.

那在给药时应当以多少的剂量和给药间隔,滴速控制在多少分钟?下面就1g q8h, 1g q12,2g q8h,2g q12h分析一下他们的不同点:

静脉推注1g头孢他啶后获得的血药峰浓度即为 1000mg/表观分布容积 等于 69-90ug/ml.现在对患者采取间歇静脉滴注方式给药,那更具静脉间歇滴注的特点(滴注时间为30min,半衰期为2h)
1g q8h 获得的稳态最大血药浓度为:67.6-88.1ug/ml 最小稳态血药浓度为:5.0-6.5ug/ml
1g q12h获得的稳态最大血药浓度为:64.4-83.9ug/ml 最小稳态血药浓度为:1.2-1.6ug/ml
2g q8h 获得的稳态最大血药浓度为:135.2-176.2ug/ml 最小稳态血药浓度为:10.0-13.0ug/ml
2g q12h获得的稳态最大血药浓度为:128.8-167.8ug/ml 最小稳态血药浓度为:2.4-3.2ug/ml

假设头孢他啶在各组织部位的浓度都与血药浓度相等,为了达到最好的治疗效果,应该使最小稳态血药浓度尽可能的大于8ug/ml,最大稳态血药浓度尽可能的小于32ug/ml. 那么怎样设计一个更好的给药方案呢.

首先为了患者方便,滴注时间0.5h是必要的. 这样就在滴速和给药间隔上做修改.
首先给出间歇静脉滴注的药动学公式: 其中 k0为滴注(mg/h) r为给药间隔(h) k为消除速率常数 T为滴注持续时间(h) V为表观分布容积
如果把给药方案修改为 1g q6h  获得的稳态最大血药浓度为72.4-94.4ug/ml 最小稳态血药浓度为10.8-14.0ug/ml
如果把给药方案修改为 2g q10h 获得的稳态最大血药浓度为130.8-170.5ug/ml 最小稳态血药浓度为4.9-6.3ug/ml

所以通过上面的分析我觉得 1g q6h 为最理想的给药方案.

[ 本帖最后由 0539 于 2008-3-21  14:19 编辑 ]

最小稳态血药浓度,如何定义？