TA的每日心情 | 2021-12-6 15:15 |
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奥美拉唑冻干制剂分供静脉滴注和供静脉推注两种配方,前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了EDTA(1.5mg/支);而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小,推注时间短而不必加入EDTA,但配有助溶剂聚乙二醇400和PH调节剂枸橼酸的专用溶剂。除此以外两者处方、外观和生产工艺均相同。目前国内市场上两种制剂均有销售,但由于两者包装、说明书相似,在临床使用中常互相混用,造成不良后果。当使用供滴注用制剂进行推注时,由于稀释剂用量少(一般为5~10ml),配制后PH过高(PH>10),容易造成局部刺激性;而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时,由于配制后PH偏低(先用专用溶剂溶解后再稀释,PH多>8),且制剂中不含有稳定剂EDTA,在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。
奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构,其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其在酸性条件时,奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化,出现变色和聚合沉淀现象。因此,注射用奥美拉唑是用冻干法制成粉针剂使用,一般每小瓶含奥美拉唑钠42.7mg(相当于奥美拉唑40mg),乙二胺四乙酸钠1.5mg和能使pH值达到12的氢氧化钠的量,以保证在贮存和使用时稳定有效。从以上分析得出,pH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素,奥美拉唑在碱性条件下是稳定的,而在酸性条件下不稳定,容易变色。奥美拉唑注射液说明书规定:临用前将本品用0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液100ml中稀释后静滴,静滴时间不得少于20min,禁止用其他溶剂或其他药物溶解或稀释。我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2~5.5,生产厂家一般控制在4左右,氯化钠注射液pH值为4.5~7.0,生产厂家一般控制在6,因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液中比在酸性的5%葡萄糖注射液中为稳定,即奥美拉唑注射液的稳定性随pH值增高而增加。并且药品生产厂家对为什么要用100ml的稀释溶媒没有加以解释说明,也忽视了大输液临床科室常使用250ml或500ml两种规格。因此,有的临床科室使用了250ml或500ml大输液作为稀释溶媒,其中,葡萄糖大输液的酸性较强,如以500ml来稀释药液,药物的稀释液仍有较强的酸性,而且静脉滴注时间延长,其中的药物很容易发生结构变化,产生变色和逐渐聚合为沉淀。 |
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