欧盟更新氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的安全信息

欧洲药品管理局（EMA）曾于2009年5月发布信息，警告氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会使氯吡格雷的疗效降低，从而导致血栓性不良事件的增加，并建议修改氯吡格雷的产品信息，说明除非有绝对的必要，否则PPI不应与氯吡格雷联合使用。然而，基于近期的研究结果，EMA更新了此安全性信息。
　　EMA的人用药品委员会注意到了有关氯吡格雷的新的试验结果。两项完成于2009年8月的研究明确了奥美拉唑对氯吡格雷血药浓度的影响，证实了其可以降低氯吡格雷的疗效，因此，支持氯吡格雷与奥美拉唑存在相互作用的结论，同时也有证据支持氯吡格雷与埃索美拉唑之间存在相互作用。
　　但是，其他一些试验结果使氯吡格雷与PPI这一类药品间存在相互作用产生了疑问。不同PPI的临床试验结果并不一致，因为不同的PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异。这种不一致还可能反应了不同个体的遗传药理学、药物的顺应性和基础疾病不同，也可能是因为PPI与氯吡格雷的剂量及研究的设计不同所致。综合所有可获得的数据，人用药品委员会得出结论，认为证明氯吡格雷与PPI这一类药品间存在相互作用的理由不充分，因此EMA在2009年5月提出的建议不再适用。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（EMA、MHRA网站）
来源：药物警戒快讯 2010年第8期 （总第85期）

那么也就是说，目前两者还是可以一起使用的？
相互作用的理由补充分，但不代表安全啊！如果真的会降低疗效，那么增加氯吡格雷的剂量是否会好点呢？

欧洲药品管理局（EMA）这样的做法应该是很严谨的。

搞得我前段时间点评了多张该类处方，看来还是得多上论坛上来学习一下

学习了，知识需要不断更新完善，感谢分享！

学习了 感谢分享！

谢谢楼主发帖，学习了。

ESC2010：PPIs与氯吡格雷相互作用的争论仍有待进一步的研究证实

北京安贞医院 作者：　周玉杰　闫振娴　　 2010-8-29 20

关键字：ESC2010  周玉杰  闫振娴  氯吡格雷  PPI


2009年11月FDA针对氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑之间可能存在不良相互作用发出正式的警告。FDA在警告中引用“最新数据”，认为奥美拉唑可能减弱氯吡格雷的药效，建议应避免联合应用两药。同样，EMEA也在2009年5月发表了警告，建议氯吡格雷的正式产品信息应修改为“中止联合应用PPI和氯吡格雷”
    尽管在两个警告之前已有新的研究提示奥美拉唑可降低氯吡格雷活性代谢物的水平（通过抑制CYP2C19酶），从而降低氯吡格雷的抗血小板活性，许多心脏病医生还是对此正式警告感到惊讶。随后一些相反的研究结果提示氯吡格雷的抗血小板的临床益处不受PPIs的影响。由于这些矛盾结果的出现，使得争论变得更为激烈。
    在去年的ESC会议上，来自波士顿的Michelle O’Donoghue博士报道了TRITON -TIMI 38和PRINCIPLETIMI 44的研究结果，这两项研究结果随后发表在Lancet杂志上。他认为这些结果并不支持服用氯吡格雷的患者应避免同时合用PPIs的观点。TRITON -TIMI 38研究入选了13,608 ACS计划行PCI的患者，其中4529例患者同时服用PPI，结果发现合用PPI与主要终点事件之间并没有明显的相关性。
    然而，就在几个月前发表在JAMA上的一项包括8000多例患者的回顾性队列研究发现联合应用氯吡格雷和PPI组的患者不良事件的发生危险明显高于单独应用氯吡格雷组的患者。但是，最近，一项包括18,565例患者的研究显示，联合应用氯吡格雷和PPI只轻度增加了老年患者MI、住院或死亡的发生率。
    目前争论仍在继续，来自法国的Tabassome Simon教授认为，由于功能低下的CYP2C19等位基因和血栓事件之间的生物学相关性只存在于少数服用氯吡格雷的高危患者中，因此，这个问题仍有待研究。似乎是这些不同的基因变异阻碍了氯吡格雷活性代谢产物的充分形成，并且已知PPI能够抑制CYP2C19。Simon教授认为由于许多药物都由CYP2C19代谢或是CYP2C19的抑制物，因此影响氯吡格雷抗血小板作用的药物间潜在的相互作用可能是存在的。
    Simon教授认为药物间的相互作用是存在的，但是这是否有临床意义还是未知数。他不认为这种相互作用在绝大部分患者中是非常重要的，但是对于高危患者，如那些存在两个CYP2C19变异基因的PCI患者，这个警告是合理的。
    Simon教授也引用了来自TRITON -TIMI 38的研究数据，该研究显示PPI和氯吡格雷之间总体上没有相关性，但的确也存在CYP2C19变异基因的携带者心血管死亡和小的卒中发生率增加50%。
    在PPI和氯吡格雷之间不良相互作用的问题上仍没有定论，但是Simon教授认为，这些警告并没有被临床数据所证实，那些显示明显不良作用的数据大部分来自未控制因素的研究，这也许会混淆研究结果。