TA的每日心情 | 2019-4-2 16:58 |
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药 品 不 良 反 应 信 息 通 报(第28期)
(5月24日发布)
一、背景
近年,美国食品药品监督管理局(FDA)、澳大利亚医疗产品局(TGA)多次发布镇静催眠药的安全性信息或要求药品生产商在药品说明书中强调此类药品可能引起异常睡眠行为的潜在风险。
自报道镇静催眠药的风险以来,国家药品不良反应监测中心一直对该类药品保持高度关注,及时跟踪国外最新的安全性信息,并在中心网站(www.cdr.gov.cn)和《药物警戒快讯》等载体中刊载了相关信息,同时密切关注我国镇静催眠药的不良反应发生情况,为了广大医护人员和患者及时了解镇静催眠药可能诱发的风险,保障临床用药安全,国家药品不良反应监测中心特通报此安全信息。
二、产品基本情况
镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠作用的药物。镇静催眠药小剂量可引起镇静,使服者处于安静和思睡状态,用于解除病人的焦虑和烦躁不安。中等剂量可引起催眠,诱导入睡,减少觉醒次数,延长睡眠时间,引起生理性的睡眠,用于失眠症的治疗。大剂量具有抗惊厥作用或麻醉作用。
镇静催眠药在缓解病人紧张、焦虑和失眠症状以及抗惊厥、抗癫痫等方面确有使用价值。但长期服用这类药物,几乎都能引起耐受性、习惯性、成瘾性,同时也存在对这类药物的滥用现象。因此应严格掌握适应证,合理用药,避免滥用。
三、镇静催眠药的异常睡眠行为风险
镇静催眠药的异常睡眠行为风险包括睡行症、梦驾症(在服用镇静催眠药后不清醒的状态下驾车,而没有任何印象)或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为,包括准备食物、进食、打电话等。
美国FDA要求所有镇静催眠药生产商在药品说明书中强调此类药品的潜在风险,此次涉及说明书修改的药品包括Ambien/Ambien CR (酒石酸唑吡坦,Sanofi Aventis)、Butisol Sodium (仲丁巴比妥钠,Medpointe Pharm HLC)、Carbrital (戊巴比妥钠,Parke-Davis)、Dalmane(盐酸氟西泮,Valeant Pharm)、Doral (夸西泮,Questcor Pharms)、Halcion (三唑仑,Pharmacia & Upjohn)、Lunesta (Sepracor)、Placidyl (乙氯维诺,Abbott)、Prosom (艾司唑仑片剂,Abbott)、Restoril (替马西泮胶囊,Tyco Healthcare)、Rozerem (Takeda)、Seconal (西可巴比妥,Lilly)、Sonata (King Pharmaceuticals)。(注:上述产品中,酒石酸唑吡坦钠、盐酸氟西泮、三唑仑、艾司唑仑在我国生产上市;替马西泮在2005年被批准为临床研究的新药。)
澳大利亚TGA发布了唑吡坦安全性信息,强调服用唑吡坦可能导致神经和精神系统不良反应,包括行为和精神状态的变化以及一些奇怪的行为(如梦游或入睡时做出奇怪或潜在危险的行为);此后TGA再次发布信息称,TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告提示“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关,包括睡行症和梦驾症,以及一些其他的离奇行为。服用唑吡坦时不能饮酒,并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。唑吡坦限于短期使用,在严密医疗监护下最长可使用4周。”
四、国内上市的镇静催眠药的不良反应情况
我国上市的镇静催眠药品种众多,所有品种可能都会涉及异常睡眠行为的风险,仅对上述相关品种检索国家药品不良反应病例报告数据库,具体检索情况如下:
酒石酸唑吡坦主要表现为幻觉、谵妄、行为紊乱、意识模糊、头晕、嗜睡、梦游症等,严重的表现为肝功能异常、精神分裂样反应等。
盐酸氟西泮主要不良反应表现为皮疹。
艾司唑仑片主要不良反应表现为口干、嗜睡、皮疹、乏力、白细胞减少、无力、共济失调、头痛、睡眠障碍、幻觉等,严重的表现为肝功能异常、溶血性黄疸、视觉异常、水疱疹、意识模糊等。
三唑仑主要不良反应表现为宿醉现象、头晕、幻觉、双硫仑样反应、记忆力降低、谵妄、药物依赖等。
典型病例:患者,男性,86岁。II型糖尿病,高血压,冠心病入院,因睡眠障碍, 2006年8月22日开始服用酒石酸唑吡坦片10mg。9月2日家属诉患者晚上噫语,20:50在病房摔倒,当时测血压160/90mmHg,心率84次/分,血糖3.8mmol/L,右眼眉弓处青紫肿胀,神不清,对答不切题。22:15测血糖9.5m mol/L,患者神志清,对答切题,但对经历事情无记忆。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次给酒石酸唑吡坦片,9月7日晚又发生梦游,事后无记忆,当时血压160/90mmHg,心率84次/分,血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。
五、建议
鉴于镇静催眠药可能存在的上述风险,医护人员应指导患者正确用药,治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则,并建议患者不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用。
患者应遵循医生和药师建议,并严格按照说明书服用药品。
尽管所有的镇静催眠药都存在这类风险,但风险出现的概率却不相同。建议企业通过临床试验研究各类药品导致梦驾症和其他复杂行为的发生率,并加强对镇静催眠药品不良反应的监测工作,及时报告不良反应信息。
美国FDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤
美国食品药品监督管理局(FDA)对1969年至2009年发表的文献和不良事件报告系统中的数据进行了审查,发现异丙嗪静脉给药导致需要截肢的坏疽病例。最常见的截肢部位包括手指和手掌,此外还发现很多其他的注射部位反应病例,例如注射部位疼痛、发红、静脉炎、紫绀、肿胀、起泡、坏死和神经损伤。
FDA提醒医护人员使用异丙嗪注射液时注意以下事项:
●静脉注射异丙嗪可导致严重的组织损伤,包括引起坏疽、需要做筋膜切开术、皮肤移植或截肢;
●异丙嗪在血管周围外渗、意外的动脉内注射、神经元内或神经元周围渗透可引起严重组织损伤;
●盐酸异丙嗪的最佳给药方式为深层肌内注射,禁止动脉和皮下注射异丙嗪;
●目前使用的盐酸异丙嗪注射液规格为25和50mg/ml两种,50mg/ml的盐酸异丙嗪注射液仅限用于深层肌内注射,25mg/ml的盐酸异丙嗪注射液可通过深层肌内注射或静脉注射给药;
●如需静脉滴注异丙嗪,推荐的最大浓度和给药速度速分别为25mg/ml和25mg/min;
●警惕出现组织损伤的体征和症状,包括注射部位灼热或疼痛、静脉炎、肿胀和起泡;
●给药过程中一旦患者主诉疼痛,应立刻停止输注;
●告知患者不良反应会在注射时立刻发生或在注射后数小时或数天后发生;
●关于盐酸异丙嗪警告、禁忌症、不良事件、用法用量等更多信息请参见药品说明书;
●鉴于其呼吸抑制的致命风险,异丙嗪不得用于两岁以下儿童。
中西药的相互作用
中西药伍用是中西医结合的一种重要形式之一,由于中药化学成分复杂,中西药伍用不当可影响药物的药代动力学进而产生不利的相互作用,应引起临床的重视。
1. 中西药在胃肠道中相互作用
【1】、胃肠道酸碱度的变化
⑴改变药物的非解离型的比例:如具有抗酸作用的碱性中成药(如陈香白露片、乌贝散、大黄碳酸氢钠片等)可提高胃肠道pH值,与阿斯匹林等弱酸性药物同服,会使后者解离型部分增多而吸收减少;但与弱碱性药物如氨茶碱等同服,则会使后者非解离型部分增多而吸收增加。⑵改变药物的溶解速度:如弱酸性药物阿斯匹林与碱性中成药同服,则因后者的碱性增加阿斯匹林的溶解速率,促进胃排空和肠吸收,使其吸收加快,起效迅速。弱碱性药四环素与具有抗酸作用的碱性中成药同服,可提高使胃酸使得约50%的四环素不溶解而不被吸收,降低药效。含醌类成分的中药(如大黄、虎杖、何首乌等)不宜与碱性药物配伍,因所含蒽醌苷的中药在碱性溶液中易氧化而失效。
【2】、胃肠蠕动和胃排空时间的变化
胃肠蠕动与排空是影响药物吸收的重要因素。如多潘立酮(吗丁啉)、红霉素、强心甙类药物,与华山参滴九片、霍香正气水和具有抗胆碱作用的中药(如洋金花、曼陀罗、天仙子等含莨菪烷类生物碱)同用,可拮抗多潘立酮的作用或使红霉素在胃中停留时间延长而被胃酸破坏,或使强心甙吸收增多而造成中毒;相反,中药泻剂(大黄、番泻叶或大承气汤、麻子仁丸等)可增加胃肠蠕动,若与地高辛等同服,则可缩短其在肠道内停留时间而减少吸收,降低其血药浓度,影响疗效。
【3】、生成不溶性螯合物或沉淀
含有钙、镁、铁、铝等二价以上的金属离子的中药(如石膏、海螵蛸、石决明、龙骨、牡蛎、代赭石、瓦楞子、赤石脂、滑石、磁石、蛤壳等)和中成药(如陈香白露片、防风通圣丸、牛黄上清丸、牛黄解毒丸、明目上清丸、追风丸、朱砂安神丸、六一散、橘红丸等)及汤剂(如桂甘龙牡汤、旋覆代赭汤、白虎汤等),不宜与四环素类、喹诺酮类、异烟肼等抗菌药同服,因后者能
与多价金属离子生成难溶的螯合物而降低疗效。含槲皮素的中药(如柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂、侧柏叶等)和中成药(如逍遥丸、舒肝和胃丸、山楂丸、桑菊感冒片、回生丸等),不宜与含有钙、镁、铁、铝、铋等金属阳离子的西药(如碳酸钙、维丁胶性钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、硫酸镁、硫酸亚铁、氢氧化铝、枸橼酸铋钾、维生素B12等)同服,否则可能形成螯合物而降低疗效。动物胆汁或含胆汁的中成药(如蛇胆川贝散、蛇胆川贝枇杷露等)不宜与奎尼丁同服,因可生成不溶性的螯合物而降低疗效。
含鞣酸多的中药(如大黄、五倍子、侧柏叶、地榆、狗脊、石榴皮、山茱萸、诃子、虎杖、蓄等)和中成药(如四神丸、六味地黄丸、虎杖浸膏片等)及汤剂(如八正散、大承气汤等),不宜与四环素类、大环内酯类、利福平、灰黄霉素、制霉菌素、林可霉素等抗菌药,以及含金属离子的西药、维生素B1、强心苷类、含生物碱的奎宁、士的宁等同服,因可能在胃内生成鞣酸盐沉淀而降低疗效。
【4】、破坏或降低酶的活性
西药酶类(如胃蛋白酶、多酶片、淀粉酶、胰酶等),与含砷、钙、镁等金属离子的中药(如雄黄、石膏等)及其中成药(如六神丸、牛黄解毒丸、解毒消炎丸等),和含生物碱(如延胡索、川乌、黄连、黄芩等)中药与中成药同服,金属离子或生物碱可与酶结合而降低酶的活性,甚至失效。含消化酶或酵母的中药(如神曲、麦芽、豆蔻等)和中成药(如保和丸、银翘解毒丸等),与活性炭(爱西特)、蒙脱石散、次碳酸铋同服,中药酶类会被后者吸附或破坏而影响疗效。
【5】、酸碱中和
酸性药物与碱性药物同用应注意酸碱中和反应而降低疗效。如含有机酸的中药(如乌梅、山茱萸、陈皮、木瓜、北五味子、川芎、青皮、山楂、女贞子等)和中成药(如乌梅丸、山楂丸、六味地黄丸等),不宜与碱性药物(如碳酸氢钠、氢氧化铝、氢氧化钙或碳酸镁、碳酸钙、葡萄糖酸钙、氨茶碱、呋喃坦定、四环素、红霉素、吲哚美辛、阿司匹林等)同服;或碱性中药(如煅龙骨、煅牡蛎、硼砂、龙齿等)和中成药(如痧气散、行军散等) 不宜与酸性西药(如阿斯匹林、胃蛋白酶合剂等) 同服;及一些制酸类药物(如氢氧化铝、氢氧化钙或碳酸镁、枸橼酸镁、碳酸氢钠等)与含有机酸的中药同服。
【6】、生成有毒物质
中药硃砂(含汞)或含硃砂的中成药(如朱砂安神丸、六神丸、七厘散、紫雪丹、冠心苏合丸等),不宜与具有还原性的西药(如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐类等药物)同服,因二者相互作用可发生还原反应而生成溴化汞、碘化汞和硫化汞等有毒的物质,引起较严重的汞中毒,如药源性肠炎而见赤痢样大便等。含有雄黄(主含As2S2)的中成药(如牛黄解毒丸、大活络丸、安宫牛黄丸等)与亚铁盐和亚硝酸盐类药物同服,可在胃肠道生成硫代砷酸盐及少量的硝酸和硫酸,后二者可使硫化砷氧化变为三氧化二砷使胃肠道吸收增多而增加其毒性。此外,含乙醇的中成药不宜与水合氯醛同服,因乙醇与水合氯醛能生成具有毒性的醇合氯醛,使毒性加剧,严重者可导致死亡。
2.中西药在分布方面的相互作用
中西药伍用可影响药物在体内的分布,从而影响疗效,甚至产生不良反应。如理气中药枳实,能松弛胆总管括约肌,可使胆道内压力下降,若与庆大霉素配伍联用治疗胆道感染,则可大大升高其在胆道的浓度,从而提高疗效,并可适当减少庆大霉素的药量而减少其副作用。尿碱化剂如碱性中药与中成药(硼砂、海螵蛸、龙骨、牡蛎,陈香露白露片,乌贝散),和含硼砂的中成药(如痧气散、红灵散和行军散等)中成药,与氨基苷类抗菌药(如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素等)合用,因这些中药会使后者在肾脏排泄减少,同时又能增加脑组织中的药物浓度,抗菌作用增强,但使耳毒性作用增强,尤对少年儿童危害更大,可形成暂时或永久性的耳聋及行动蹒跚,故长时间合用,应进行血药浓度检测。银杏叶对兔体内地高辛药动学研究表明,二者合用后,地高辛的血药浓度明显上升,增加中毒的危险,应注意降低剂量。
3.中西药相互作用对药物代谢的影响
【1】、增强肝药酶的活性
肝药酶诱导剂西药有巴比妥类、苯妥英钠、水合氯醛、安乃近、灰黄霉素、胰岛素、双香豆素,中药有生甘草以及含乙醇的中药制剂如国公酒、骨刺消痛液等。当上述中西药合用时,诱导肝药酶的活性增强,使药物在体内代谢加速而减弱药效;在与三环类抗抑郁药(氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林及多塞平等)伍用,因肝药酶的诱导作用,使代谢产物增加而加重三环类抗抑郁药的不良反应。
【2】、抑制肝药酶的活性
肝药酶抑制剂西药呋喃唑酮、优降宁、异烟肼等单胺氧化酶抑制剂,应避免与含枳壳或麻黄的中成药(如麻杏石甘片、哮喘冲剂、大活络丸、人参再造丸、半夏露冲剂、千柏鼻炎片、蛤蚧定喘丸、通宣理肺丸)及其汤剂(如麻黄汤,大、小青龙汤等)等合用,因枳壳的主要成分是N-甲基酪胺胺类物质,在单胺氧化酶被抑制的情况下,使含麻黄的中成药中的麻黄碱不被破坏,可产生严重“胺毒反应”严重时可出现高血压危象和脑出血。因此,有高血压的病人应尽量避免上述西药和中药的配用。据报道中药复方补肾方(含黑附片、生地、熟地、补骨脂、淫羊藿、菟丝子、山药)汤剂的大、中、小三种剂量均对大鼠肝药酶有抑制作用,而明显延长安替比林血浆半衰期;其中,大、中剂量能抑制小鼠肝药酶而减缓戊巴比妥的代谢,明显地延长小鼠的睡眠时间。含阿片的中药及制剂等不能与西咪替丁同用,因西咪替丁能降低肝血流量,肝药酶抑制作用使药理活性增强,病人出现呼吸骤停,神志错乱,定向力消失及全身抽搐等致命性反应。含乙醇的中药制剂的肝药酶诱导作用,使苯妥英钠、甲苯磺丁脲、异烟肼、胰岛素、华法令等代谢加速,疗效降低;增加异烟肼的肝毒性。
近年,有关中西药伍用对细胞色素P450酶系(CYP)的影响报道日益增多,
而引发医药人员关注与深入研究。⑴含呋喃香豆素成分的中药:葡萄柚汁通过选择性抑制肠壁组织上的CYP3A4,减少药物首过效应而抑制非洛地平的代谢。当归多糖诱导P450酶有恢复泼尼松龙引起的酶活性改变的作用。白花前胡中总香豆素抑制CYP1A1的活性,从而影响许多合用药的代谢。⑵含黄酮/黄酮衍生物的中药:槲皮素可降低人肝微粒体中CYP1A1的活性,菊花提取物抑制大鼠肝微粒体细胞色素CYP2E1,葛根素诱导CYP1A、CYP2A,当与西药合用时可能会发生药代学的改变,应调整给药剂量。银杏叶提取物诱导大鼠CYP1A2,并显著影响普洛奈尔的血药浓度。大剂量银杏叶制剂可诱导CYP3A的活性,可能降低辛伐他汀的血药浓度,从而降低其不良反应的发生,但同时也降低其疗效。⑶宽叶连翘提取物诱导CYP3A4,抑制CYP1A2、2D6,从而引起许多合用药如地高辛、华法林等代谢的改变。⑷18ɑ-甘草酸二铵有抑制CYP450的作用,当与五味子伍用时诱导CYP450而加快丙米嗪和利多卡因的体内代谢。小檗碱与环孢素A合用有抑制CYP3A的作用,可影响药效。
4. 中西药在排泄方面的相互作用
许多中药及其制剂可通过酸化或碱化肾小管内的尿液来影响西药的解离,影响其在肾小管的重吸收而改变排泄的速率。含有机酸的中药(如乌梅、山楂、五味子、山茱萸、女贞子、蒲公英等),中成药(如大山楂丸、乌梅丸、保和丸等)及汤剂(如养心汤、地黄饮、安蛔汤、九味丸、生麦散等)和排石汤(通过利尿作用使尿液呈酸性)等,若与酸性西药(如呋喃坦啶、对氨基水杨酸、阿斯匹林、吲哚美辛、磺胺类、青霉素、头孢菌素类、苯巴比妥、苯妥英钠等)伍用,可提高后者在肾小管的吸收率进而增加血药浓度,增强疗效。但与碱性西药氨茶碱、氨基糖甙类抗菌药、利血平等生物碱同用,可减少重吸收,促进其排泄,甚至失去疗效。酸性西药与碱化尿液的碱性中药如煅牡蛎、煅龙骨、硼砂及其中成药(如痧气散、红灵散、行军散、通窍散等),及其他碱性中药(如陈香白露片、健胃片、肝胃气痛片等)同用,可导致酸性西药解离增多,减少其在肾小管的重吸收而加快排泄,降低疗效;与磺胺类药物伍用可减少在尿中析出结晶。但与环丙沙星等喹诺酮类伍用,则可减少其在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性。尿碱化剂枸橼酸镓-枸橼酸钠制剂(消石素)与含麻黄碱等生物碱的中药合用,可减少生物碱的排泄,延长其作用时间。
综上所述,中药与西药是两类不同属性的药品,中西药相互作用是一个复杂而普遍的问题。医药人员应重视中西药伍用可能产生的相互作用,在正确使用中西药的基础上,使中西药的配伍更加安全、合理、有效是广大医师和药师的共同目标。
临床常见处方药物配伍禁忌
各种药物单独作用于人体,可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时 ,由于它们的相互作用,可使药效加强或副作用减轻,也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用,甚至可出现一些特异的不良反应。两种药物间的不良相互作用,除发生药物相互作用外,还可能发生理化配伍变化。现将常用的处方药中易发生的配伍反应分析如下:
1、处方 生理盐水 100ml + 奥美拉唑 40mg + 维生素B6 0.3
结果:输液逐渐变成黄色,最后变成黑色。
分析:奥美拉唑和维生素B6的配伍未见文献报道,说明书也未说明。奥美拉唑是一种碱性药物,能升高生理盐水的PH值,维生素B6又名盐酸吡多辛,含酚羟基,PH值为3~4,两者作用发生酸碱中和,变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故,所以两者不应在同一瓶输液中配伍。
2、处方:25%葡萄糖40ml +10%葡萄糖酸钙 + 地塞米松5mg
结果:生成不溶性钙盐沉淀。
分析:葡萄糖酸钙禁止与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍,生成不溶性的钙盐沉淀(葡萄糖酸钙药物说明书),危及生命。所以两者应分开静脉注射。
3、处方:25%葡萄糖40ml+西地兰0.4mg+呋塞米20mg。静脉注射
结果:生成呋喃苯胺酸沉淀
分析:呋塞米为一弱酸强碱盐,PH为8.5-10,禁止与酸性液伍用,在酸性环境下(25%葡萄糖PH3.5-5)生成呋喃苯胺酸沉淀,危及生命。可25%葡萄糖+西地兰、NS+呋塞米,分开静脉注射。呋塞米说明书中写到:呋塞米用生理盐水稀释,而不用葡萄糖稀释。对磺胺药过敏禁用。
4、处方:葡萄糖250ml+维生素K1注射液40mg+维生素C3.0g
结果:维生素K1疗效降低。
分析:维生素C与维生素K1生成氧化还原反应,而使维生素K1疗效降低。维生素K1注射液和维生素C注射液放置一段时间后,维生素K1被完全破坏。
5、处方:西米替丁针合用氨基糖苷类抗生素;
西米替丁针合用克林霉素。
结果:呼吸抑制。
分析:西米替丁、氨基糖苷类抗生素、克林霉素均能与神经肌肉接头处突触前膜上的钙结合部位结合,而阻断乙酰胆碱的释放,产生神经肌肉接头阻断作用。联合应用时对肌肉神经阻断作用加强,有可能引起呼吸抑制,危及生命,故合用时一定注意。另外,这类药与麻醉剂合用,易引起呼吸肌麻痹,临床应用也应注意。
关于西米替丁的药物不良反应及有关配伍禁忌,详阅药物说明书。
8、处方: 0.9%氯化钠注射液100ml + 依诺沙星注射液 0.2 sig ivgtt
结果: 几分钟后溶液形成白色混烛沉淀。
分析:依诺沙星注射液说明书中的【注意事项】中明确规定:“忌与氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用。 依诺沙星注射液与0.9%氯化钠注射液配伍可生成白色沉淀,沉淀物 依诺沙星。
临床使用时,依诺沙星注射液切忌与含有氯化钠的注射液配伍。即忌与氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用。本品也不宜与其他药物混合使用。配制输液时应稀释于5%葡萄糖250~500ml注射液中,避光缓慢静脉滴注。本品静脉滴注速度不宜过快。依诺沙星除受氯离子影响外,温度、光线也有一定影响,故依诺沙星注射液应避光保存。
老年人输液注意事项
老年人在选择输液治疗方法时,应注意以下几个方面的问题:
(1)谨防穿刺漏洞
老年人血管弹性差,表现为硬、脆、滑,这样就增加了静脉穿刺的难度。体质瘦弱的老人皮肤松弛,针头不易固定;慢性病和体质差的老人血管脆性通透性强,容易漏针,使药物渗入皮下组织。而老年人对疼痛、肿胀又不敏感,如发现得不及时,严重者可导致局部皮肤、组织坏死。另外,年老体弱者,最好选择卧床输液,以减少因输液时间过长体力的消耗。
(2)输液速度不宜过快
由于老年人心肌细胞萎缩,使心脏生理功能减退,如过量输液,会致心肌缺血,甚至引起心力衰竭。因此,老年人输液时应每分钟20-40滴为宜。若点滴太慢,时间过长,会影响药效的发挥。心衰患者滴速应控制在每分钟15-30滴,以免增加心脏负担而出现意外。
(3)分组给药要冲洗输液管
两组不同的药液需分开滴入时,当滴完第一组药液后,应加入适量5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液以冲洗输液管,在药液将滴完时,应再滴入适量5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液,以保证血管内不留有药液。因为液体滴完即行拔针、加压,穿刺部位血管就会留有一定量的药液,该药液(特别是刺激性强的药物)由于加压而形成血液片刻不流动,药物会对血管产生刺激,造成人为的血管破坏。
(4)防范过敏反应
老年人由于反应能力减退,一旦出现输液过敏反应,如寒战、过敏性休克等,表现常不典型,容易错过早期抢救的时机。如果在家里输液,第一次或前几次也应在医院里输,待观察确无过敏反应后,方可在家继续输液。当然,陪护人员一定要有较强的责任心,千万要备好肾上腺素、地塞米松、阿拉明等急救药品,以随时作抢救之用。
(5)不宜空腹输液
首先,饥饿状态本身就会诱发或加重药物的不良反应。其次,输液时药物进入血液循环后到达胃肠道毛细血管,刺激胃肠黏膜,引起胃液分泌过多;此时若空腹,将无食物来中和恶心呕吐等胃肠道不适症状,容易诱发患者对药物不耐受,尤其老年人表现更为突出。所以老年人不宜空腹输液。
药 品 介 绍
、
美罗培南
【适应证】用于由单一或多种敏感细菌引起的成人及儿童的下列感染
(1)肺炎及院内获得性肺炎;
(2)尿路感染;
(3)腹腔内感染;
(4)妇科感染(例如子宫内膜炎);
(5)皮肤及软组织感染;
(6)脑膜炎;
(7)败血症。
【注意事项】 (1)美罗培南与其它碳青霉烯类和β-内酰胺类抗生素、青霉素和头孢菌素局部交叉过敏反应。
(2)严重肾功能障碍的患者,需根据其肌酐清除率调节用量;严重肝功能障碍的患者,有可能加重肝功能障碍。
(3)进食不良或全身状况不良的患者,有可能引起维生素K缺乏症状。
(4)有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的患者,发生痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状的可能性增加。
(5)有时会出现AST及ALT升高,连续给药一周以上或有肝脏疾病的患者,应进行肝功能检查。
(6)尚未确立本品在妊娠期给药的安全性,当判断利大于弊时,才可用于妊娠期或有可能妊娠的妇女。给药期间应避免哺乳。
(7)用于老年人时,可因生理功能下降或维生素K缺乏而应慎用。
【禁忌证】(1)对本品及其它碳青霉烯类抗生素有过敏史的患者
(2)使用丙戊酸钠的患者。
【不良反应】(1)严重不良反应:(发生率<0.1%)可能有过敏性休克,急性肾衰等严重肾功能障碍,抗生素相关性肠炎等,间质性肺炎、PIE综合征,痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状,中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)(<0 1%)、皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征),全血细胞减少、无粒细胞症、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少,肝功能障碍、黄疸(<0.1%),⑨血栓性静脉炎。
(2)其它不良反应有:①过敏反应:皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、发红等及发热感;②血液系统:粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多或减少、红细胞减少、血红蛋白降低等,嗜碱性粒细胞增多、红细胞压积降低、淋巴细胞增多等;③肝:AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、AI-P、LAP、γ-GTP、胆红素、尿胆素原升高、胆碱酯酶降低等,黄疸;④肾:BUN、Cr升高,尿中β2-微球蛋白升高;⑤消化系统:腹泻,恶心、呕吐;腹痛、食欲减退;⑥二重感染:口腔黏膜炎;念珠菌感染;⑦维生素缺乏症:维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B族缺乏症状(舌炎、口腔黏膜炎、食欲下降、神经炎等);⑧其它:血清钙升高,头痛、倦怠感、不稳;肌阵挛、谵妄。
【用法和剂量】成人剂量:根据感染的类型和严重程度而决定:肺炎、尿路感染、妇科感染例如子宫内膜炎、皮肤及附属器感染:0.5g/次,每8小时一次。院内获得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞减低患者及败血症:一次1.0g,每8小时一次。脑膜炎:一次2g,每8小时一次。肾功能障碍患者,肌酐清除率小于50ml/min者,应减少给药剂量或延长给药间隔。
儿童剂量:3个月至12岁的儿童,一次10~20mg/kg,每8小时一次。体重大于50kg的儿童,按照成人剂量给药。脑膜炎一次40mg/kg,每8小时一次。
【制剂与规格和规格】注射用美罗培南:0.5g
注射用单磷酸阿糖腺苷
【性状】本品为白色或类白色的疏松块状或粉末。
【适应症】用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。
【药物相互作用】1、不可与含钙的输液配伍。
2、不宜与血液、血浆及蛋白质输液配伍。
3、别嘌呤醇可加重本品对神经系统的毒性,不宜与别嘌呤醇并用。
4、与干扰素同用,可加重不良反应。
【不良反应】可见注射部位疼痛。极少情况下,有出现神经肌肉疼痛及关节疼痛,偶见血小板减少或骨髓巨细胞增多现象,停药后可自行恢复,为可逆性,必要时可对症治疗。不良反应程度与给药量和疗程成正相关。
【药物过量】一般剂量低于10mg/kg日用量时,所产生的副作用轻微或不明显。当超过10mg/kg日用量时,可见食欲不振、头晕、耳鸣、全身乏力、恶心等,上述反应与治疗本身的因果关系尚未确定。
【用法用量】临用前,每瓶加2ml灭菌生理盐水溶解后肌肉注射,缓慢静脉注射或遵医嘱。成人按体重一次5—10mg/kg,一日一次。用药过程中密切注意不良反应的发生及时处理。
【注意事项】如注射部位疼痛,必要时可加盐酸利多卡因注射液解除疼痛症状。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用
【儿童及老年用药】尚不明确
【规格】(1)0.1g (2)0.2g |
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