2007年全美十大药品安全事件回顾（上）

“重磅炸弹药物”安全隐患堪忧
□丁香
　　2007年药品安全成为人们广泛关注的话题，不少知名的“重磅炸弹药物”都收到了美国食品药品管理局(FDA)的警告信以及最严重的“黑框警告”，有些甚至被要求自动或强制撤市。根据2006年销售额制定的2007年全美十大药品安全事件，提示我们应该更加警惕药品安全问题。
　　1.抗抑郁药
　　生产公司：各大抗抑郁药生产公司
　　2006年销售额：206亿美元
　　安全级别：警惕年轻患者服用后出现自杀倾向的“黑框警告”
　　2007年5月，FDA要求各抗抑郁药生产厂家在其抗抑郁药的说明书上新增一条“黑框警告”，提醒医生和患者家属注意服用该类药物后患者可能出现的自杀倾向，包括自杀心理和行为，尤其是要密切关注18~24岁的年轻患者在首次服用抗抑郁药1~2个月后的异常情况。该警告适用于全部类别的抗抑郁药，如舍曲林（Zoloft）、氟伏沙明（Lovbox）、氯米帕明（Anafranil）、阿莫沙平（Amoxapine）等知名药物。
　　2005年，FDA曾针对儿童、青少年服用该类药物可能产生的自杀倾向发布过类似警告。
　　2.红细胞生成类药品（Epogen/Aranesp）
　　生产公司：美国安进公司
　　2006年销售额：Epogen 为41亿美元/Aranesp 为25亿美元
　　安全级别：心血管风险警告
　　2007年以来，红细胞生成类药品（ESAs）的滥用引起美国医疗卫生监管部门的持续关注，作为该类药品中的垄断产品、联手为安进公司打下66亿美元的Epogen、Aranesp（均为重组人促红细胞生成素）两大药物首当其冲。去年3月10日，FDA警告，如果不按剂量和适宜人群服用这些药物，患者中风、心肌梗死和死亡的风险会大大提高，同时要求厂家在该类产品标签上添加“黑框警告”。此后，FDA顾问委员会还就ESAs问题召开了两次专题会议，建议对使用ESAs的患者作出限制。更令安进公司忧虑的是，美国联邦医疗保险计划（Medicare）和医疗补助计划也开始对那些接受ESAs者的医疗补偿作出明确限制。
　　另外，由于2007年初的一系列研究提示，Aranesp可能具有促进肿瘤生长和增加癌症患者死亡率的“副作用”，从而引发包括美国参议院在内的全美各界对这一“重磅炸弹”药品安全性的质疑，美国各大保险公司和Medicare相继把Aranesp从化疗辅助治疗药物的报销名单中撤除。虽然此后也有临床试验提出Aranesp不是癌症患者死亡的原因而对治疗患者贫血有确切疗效的新证据，但还是无法完全平息各方对该药的安全质疑。
　　3.再普乐（Zyprexa）
　　生产公司：美国礼来公司
　　2006年销售额：44亿美元
　　安全级别：增加体重、代谢障碍警告
　　再普乐（奥氮平）于1996年首次上市，如今已成为全球市场上最畅销的抗精神病药物，2006年销售额高达44亿美元。但是，与销售额一起上涨的还有各方对于该药副作用的担忧——除抗精神病药物常见的副作用外，再普乐还将导致患者体重增加，血糖、血脂及胆固醇的上升。继2006年花费7亿美元与8000多名服药患者就再普乐导致的体重暴增问题达成赔偿协议之后，礼来公司在2007年初再次以5亿美元的赔款了结1.8万起“再普乐”不良反应诉讼。不过，这两起诉讼案涉及的患者还只是全球2000万名服药者的“冰山一角”。
　　尽管如此，礼来公司还是一直坚持在“再普乐”安全问题上的顽固立场。直到2007年10月，礼来公司才同意在药品标签上正式添加“可能比其他非典型性抗精神病药物更易于使血糖升高”的额外警告。这一关键性标记使得再普乐在与其他公司同类产品（如强生公司的维思通、辉瑞公司的Geodon等）的竞争中处于劣势。
　　4.文迪雅（Avandia）
　　生产公司：英国葛兰素史克公司
　　2006年销售额：34亿美元
安全级别：心血管事件“黑框警告”
　　2007年，对于葛兰素史克（GSK）公司的文迪雅（罗格列酮）来说，可谓“流年不利”，从年初到年末一直充斥着关于这一2型糖尿病治疗药物的安全讨论。2007年5月，《新英格兰医学杂志》刊文显示，文迪雅会大幅增加服用者心脏病的发作风险，心脏病死亡率也有相应上升。一石激起千层浪，文迪雅立刻处于各方关注之下。2007年7月30日，FDA就文迪雅安全问题首次召开听证会，认为文迪雅确实存在一定风险，但不至于撤市。10月，FDA内部就文迪雅最终命运投票，以8∶7的微弱优势同意该药继续留在市场上，但是要求GSK公司增加该药“增加心血管风险”的黑框警告，同时开展一项以有效药物为对照的长期研究来全面评价文迪雅的心血管危险性程度。尽管文迪雅最终逃过一劫，但是此次安全风波及两度添加“黑框警告”的影响已经难以挽回——2007年12月6日，已经有两家美国药品管理公司宣布将文迪雅从公司药品目录中去除，而一旦日后长期用药安全性试验证实该药确实能增加心脏病风险，文迪雅极有可能成为下一个“万络”。
　　5.艾可拓（Actos）　　生产公司：日本武田制药公司
　　2006年销售额：30.5亿美元
　　安全级别：心血管事件“黑框警告”
　　2007年的“文迪雅”事件不仅拖累了葛兰素史克公司，而且也将其直接竞争对手——日本武田制药公司的“艾可拓”（比格列酮）一同拉下了马。2007年6月，两个药物一起被FDA要求添加“增加心衰风险”的黑框警告，但在文迪雅第二次被冠上“黑框警告”时，艾可拓却逃过一劫。因为有数据显示，艾可拓不会像文迪雅那样增加心脏病发作的风险。凭借这一难得的喘息机会，武田公司连续发起大型广告攻势，不仅与文迪雅划清界限，强调艾可拓不增加心脏病发作或中风的风险，而且联手默沙东、礼来两大公司趁机抢夺文迪雅市场份额。但是，作为惟一一个和文迪雅具有相同药理作用的同类产品，艾可拓能否尽可能地减少“文迪雅”的拖累还有待继续观察。