NONMEM

请问，有用过NONMEM软件的朋友
能否介绍下NONMEM软件的资料？包括如何应用、设置参数及数据处理等，有相关书籍的更好，多谢！

群体药物动力学：NONMEM程序简介

1．组成 v[|iuOU  
NONMEM程序包（简称NONMEM）是由美国加州大学的NONMEM课体组依据非线性混合效应模型理论，用FORTRAN语言编制成的应用软件，主要用于估算临床监测药物的群体参数，并已向其它领域及更深层的应用发展。主要由三大模块组成。NONMEM模块；PREDPP模块；NM-TRAN模块。 4Ek< 5s[  
2．运行环境 sooh yK8  
NONMEM在编译、连结、运算过程中需要较大的随机内存，大量硬盘空间，较快的运算速度，一般较理想的运行环境为：8MB内存、200MB以上硬盘、浮点协处理器、UNIX操作系统、FORTRAN编译库，即SUN3以上工作站机型。这一要求限制其在国内的推广应用。南京军区总医院、沈阳军区总医院先后引进了NONMEM LEVEL2.1，及使NONMEM在微机的窗口操作环境下使用的NM-WIN，使NONMEM在内存为8MB以上的486、586微机上顺利运行，有利于国内进一步扩大NONMEM的应用。 }"8_$VDcz  
3．NONMEM的安装 #X8[g_d
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（1）   安装MS FORTRAN 5.1 在DOS环境下，运行FORTRAN5.1的安装执行文件，按提示作必要的选择，安装后需对config.sys 和autoexec.bat文件进行修改，确定files=64,buffers=30,满足NONMEM使用时，同时打开大量文件，并设置FORTRAN编译库的文件路径，然后重新启动系统。 +?<j SmGW  
（2）   安装NM-WIN和NONMEM原代码   NM-WIN是为使用NONMEM而开发的平台，兼有安装、调试、编译、运行的功能，使操作简单。在WINDOWS文件管理器中，运行NM-WIN的安装执行文件，建立NM-WIN和NONMEM所需的相关目录路径，将NONMEM源代码拷入相应的子目录，并将大文件拆分为适合编译的小文件。 lV 9q;!/1  
（3）   NONMEM的编译   在NONMEM的实际编译中MS FORTRAN5.1 库（llibfew.lib）不能满足大量文件的需要，NM-WIN中设置了LIBUPDAT。BAT批处理文件，改进和扩展编译库功能，使其能同时处理64个目标文件，键入并执行命令LIBUPDAT（在微机上应用NONMEM必须完成此步，才能进行NONMEM和NM-TRAN三大模块的编译过程），然后利用NM-WIN提供的MAKEME.BAT文件可简便完成编译。整个安装和编译过程需2-3小时。 e)7)~g54  
4．NONMEM的使用 ?*@h]4+k'  
（1） NM-WIN的使用 Esjv^* v9-  
启动WINDOWS系统，双击NM-WIN图标，使其成为如图窗口（见图） {<2Zb N?  
在control File 文件框中输入控制文件名 csaconl.txt, 点击NEW按钮，编译新的控制文件；点击EDIT按钮，修改已有的控制文件。在Data File 文本框中输入数据文件csadata.txt,点击NEW或EDIT按钮进行编译或修改。在REPORT FILE 文本框中键入结果输出文件csarepl.txt ,NONMEM运行结束后将结果写入该文件。Working dir 是以上文件所在目录。建立NM-TRAN格式的csaconl.txt 和csadata.txt后点击RUN NM-TRAN 按钮完成NONMEM运算。在NM-WIN窗口中还有Advanced options按钮，点击后进入另一级菜单，显示与修改NM-TRAN已处理过的控制和数据文件。 xD=D *W  
（2）、NM-TRAN控制文件 >DRs(~|V#  
每一个记录以$开头，PROBLEM记录为解释语句，简要说明将完成的任务；INPUT记录指明数据文件中每列数据的含义，其中ID为每一个个体的标识号，TMIE为给药或取样时间，AMT 为给药剂量，DV为血药浓度，WT，AGE，SEX分别为患者的体重、年龄、性别，DAY指肾移植术后时间；DATA记录指明数据文件名；SUB记录指明NONMEM拟合数据时需调用的PREDPP子程序，ADVAN2为口服一室模型；PK记录指明药动学参数THETA（1），THETA（2）、THETA（3），分别代表CL，Vd, Ka,固定效应参数THETA（4）、THETA（5）THETA（6）分别考察WT、SEX、DAY对CL的影响；个体间变异ETA（1）、ETA（2）、ETA（3）；ERROR记录指明残差变异EPS（1）。THETA记录设置THETA参数的初值，及上下限；OMEGA记录设置ETA参数初值；SIGMA记录设置EPS参数初值；EST记录指示NONMEM获得各类参数估计值；COV记录指示NONMEM获得各类参数的标准误；TABLE记录标明结果文件中数据表所列内容；SCAT记录指明散点图的纵横坐标及其格式。