【转】葛兰素史克新研制出避免耐药性的抗生素产品

GSK里程碑式研究结果

　　就目前阶段来说，葛兰素史克（GSK）的研究成果具有非常重要的意义，因为很少有制药公司开发生产新的药物应对院内不断上升的抗药性感染病例。美国传染病学会指出，过去5年来，只有3只新抗生素获得了美国监管部门的上市批准。不过，这只新药走向商业化仍需要若干年的时间。

　　波士顿塔夫茨医疗中心的主治医师Helen Boucher表示，细菌感染变得越来越严重，而药物研发根本没有赶上其发展速度，“我们看到，大药厂逐渐淡出这一治疗领域，生物科技公司也挥手告别这一领域，因为它们的投资者感到，其中的风险太高了。”

　　制药公司对投入数亿美元来开发新的抗生素产品持非常谨慎的态度，因为对它们来说，没有办法确保获得一个合理的回报水平。一只抗生素产品开给病人使用的时间往往不会超过10天。

　　葛兰素史克新研制的这种化合物攻击的是拓扑异构酶，这种酶帮助细菌生成蛋白质和并加以繁殖。研究人员证实，他们在研究中使用了一种被称为X射线结晶学的成像技术。

　　研究人员Michael Gwynn在一份声明中说：“把这种酶作为攻击目标在临床已被证明可让细菌停止它们的运行轨迹，只需要在如何攻击这种酶上变得更具创造性。”新的化合物GSK-299423攻击的是对抗生素产生耐药性的细菌，这其中包括金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）。目前就要对一只处于早期研发阶段的分子化合物的未来销售前景作出预测还很困难。去年，两只最畅销的品牌抗生素分别创造了11亿美元和5.38亿美元的销售额，它们分别是辉瑞生产的Zyvox和Cubist制药公司生产的Cubicin。

　  医保系统340亿美元的代价

　　杜克大学医学中心的传染病专家Deverick Anderson表示，在美国住院病人中，二十分之一的人最终会遭遇感染。

　　Anderson花了一年的时间对位于美国东南部地区的28家医院里的传染情况进行跟踪，他发现，遭遇感染的病人平均会在医院里多呆上23天的时间，也由此产生了6万美元的额外费用。美国传染病学会指出，美国每年发生的大约200万耐药性感染病例让医疗保健系统付出了高达340亿美元的代价。

　　现年52岁的Laura Mastrogiovanni是纽约市的一名中学校长，她知道这种疾病所造成的经济损失。去年，她的医生诊断她髋关节上出现的渐次性疼痛为关节炎，但使用了药物Celebrex和可的松注射剂之后却没有缓解她的疼痛。

　　后来发现，其它方面都健康的Mastrogiovanni患上了严重的关节退化，它是由葡萄球菌感染引起的。纽约大学Langone医学中心的专家们最终使用了好几种会引起恶心的强效抗生素来清除这种感染，但Mastrogiovanni已受到了损伤，她需要接受全髋关节置换术。

　　自从去年12月以来，Mastrogiovanni就一直在家休养，疾病已让她花去3万美元。一些项目的自费开支（比如家庭护理和医疗保险的个人分担部分）达到2500美元，这促使她不得不贷款。

　　从某种意义上来说，Mastrogiovanni又是幸运的：她受到的感染对万古霉素的治疗作出了反应，而万古霉素只对某些菌株产生作用。

　　芝加哥大学医学中心“耐药性葡萄球菌研究项目”的主任Robert Daum说：“让人惊叹的是葡萄球菌，它学会了对我们开发出来的每一种抗生素产生耐药性。”由此，人类需要源源不断地开发出新的有效药物来。

　　抗生素获批逐年减少

　　传染病学会指出，可供医生用来抗击传染病的武器日渐减少。1983~1987年，有16只新的抗生素产品获得了美国FDA的批准。在截至2009年的前5年时间里，FDA只批准了3只抗生素：2005年惠氏的Tygacil；2007年强生的Doribax；以及去年Astellas公司的telavancin。

　　下一只可能提交给FDA审批的抗菌药是ceftaroline，该药由Forest实验室公司和阿斯利康开发，它属于头孢菌素的一类药物，头孢菌素采用了上世纪60年代首创的一种治疗机制。

　　业内分析表示，多年来，抗生素领域只取得了较小的成果，外界对此众说纷纭。

　　以百时美施贵宝、雅培和罗氏为首的大型制药公司为例，它们目前没有处于试验阶段的抗生素。而作为万古霉素、头孢氨苄及几只畅销抗生素的先驱，礼来在1991年将最后一只新的抗生素推向市场之后，就改变了它的研发重点。

　　虽然诺华一直保留了它的抗生素研发团队，但它面临着艰难的抉择。诺华传染病研究全球主管Steve Projan说：“目前对在这一治疗领域里开展研发工作颇多争议，这是我不得不面对的问题。”

　　一方面，上市销售的老药价格便宜，而且为人们熟悉，因此，要扩大新药的销售需要花费较长的时间。

　　重回无药可治时代？

　　Cubist公司负责科学事务的高级副总裁Barry Eisenstein将每一只新的抗生素产品称为“消耗性资产”。这意味着，随着细菌的演变和产生耐药性，新的抗生素只在有限的时间段内是有利可图的，也是具有治疗作用的。

　　去年，Cubist公司实现的销售收入有96%来自抗生素Cubicin。现在，公司正试图向多元化方向发展。

　　Cubicin以及当今其它几只药物针对的是一种被称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的有害细菌。位于旧金山南部地区的Achaogen公司的首席执行官Kevin Judice表示，更大的威胁可能来自被称为革兰氏阴性菌的一类细菌，该公司正开发对付这些细菌的药物。

　　革兰氏阴性菌（比如不动杆菌和克雷伯菌）正在渗透美国各大医院，一些菌株已经被证明几乎无法治疗。美国疾病控制和预防中心指出，2000年以前，不到6%的不动杆菌对常用抗生素产生耐药性。而根据2008年公布的最新数据，这一比例已经上升到了34%。

　　无疑，这些细菌预示着今后会导致产生耐药性广泛的感染病例。

　　在Achaogen或者葛兰素史克能够向市场提供新药之前，医生们仍然依靠Colistin，这是一种有着50年销售历史、已知会造成肾脏损害的药物。

　　Judice表示，如果这些细菌有朝一日击败Colistin，那么人类将重新回到无药可治的时代。

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　　FDA警告抗生素Cubicin可能导致嗜酸粒细胞肺炎

　　日前，美国FDA发布安全警告，使用Cubicin（达托霉素，一种用于血液及严重皮肤感染的静脉注射抗生素）治疗可能会引起嗜酸粒细胞肺炎。FDA的一份审查报告确定了2004~2010年间7例嗜酸粒细胞肺炎病例与使用Cubicin有关。

　　FDA还确定36例与使用Cubicin有关的嗜酸粒细胞肺炎疑似病例。虽然这些病例并不完全符合上述特点，但FDA认为这些病例也对发布该安全警告提供了支持。

　　2007年，嗜酸粒细胞肺炎被加入Cubicin药品标签的“不良反应及上市后经验”项。根据关于嗜酸粒细胞肺炎的最新审查报告，FDA已要求Cubicin生产商将该信息列入药品标签的“警告及注意事项”和“不良反应及上市后经验”项。(来源：医药经济报)

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