浅议“减肥神药”司美格鲁肽！用药须谨慎！

点击“临药网”关注我们

随着近期《热辣滚烫》的热映，“减重100斤”成为一个热门话题。肥胖已然成为一个社会性、全球性问题，火爆减肥圈的降糖药司美格鲁肽再次走入大众视野，它为何如此受宠，接下来让我们一探究竟。

一、已上市的司美格鲁肽有哪些？

在FDA批准上市的司美格鲁肽有3种规格，其中FDA获批减肥适应症的仅司美格鲁肽（Wegovy），而国内仅有一种规格司美格鲁肽，对应FDA批准的司美格鲁肽（Ozempic）。美国FBA批准上市的司美格鲁肽Ozempic、Rybelsus和国内上市的司美格鲁肽其获批的适应症均为2型糖尿病，并未获批减肥适应症。FBA仅批准司美格鲁肽Wegovy用于减肥适应症。FDA批准司美格鲁肽Wegovy（2.4mg，每周一次）用于减肥的条件是：BMI 为 27~30 kg/m² 的患者至少合并有一种体重相关疾病（如高血压、2 型糖病或高胆固醇），以及BMI ≥ 30 kg/m² 的单纯性肥胖患者。由此可见，即使FBA批准司美格鲁肽减肥适应症，也不是想减重就能用。

二、司美格鲁肽如何达到减肥效果的？

司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），可选择性地结合并激活GLP-1受体。司美格鲁肽可通过中枢和外周机制来减轻体重，主要机制包括：①GLP-1是人类回肠分泌的一种脑肠肽，在进餐后从肠道释放到血液中，GLP-1通过激活GLP-1受体，司美格鲁肽以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空；②直接激活中枢GLP-1受体，通过中枢性食欲抑制减少摄食，显著增加下丘脑弓状核饱食信号的水平，并抑制弓状核饥饿信号的增加，从而增加饱食感，减少热量摄入，达到减重作用^[1]。

三、司美格鲁肽减肥效果如何？

司美格鲁肽减重效果明显。在4项评估司美格鲁肽减重效果和安全性的STEP试验发表后，司美格鲁肽2.4mg被批准用于减重。四项试验随访时间均为68周，且受试者年龄均大于18岁且有饮食控制减肥失败的经历。STEP1、3、4组受试者为BMI 27~30 kg/m² 至少合并有一种体重相关疾病（如高血压、2 型糖病或高胆固醇）或BMI ≥ 30 kg/m² 的单纯性肥胖患者，STEP2组受试者为肥胖或超重且患有2型糖尿病。

STEP试验从基线到治疗结束体重变化情况（%）

STEP1组1961名非糖尿病的肥胖或超重受试者经过68周司美格鲁肽治疗平均体重变化-14.9%，减重15.3kg，其中86%受试者至少减重5%，70%受试者至少减重10%，50%受试者至少减重15%，33%受试者至少减重20%。STEP2组经过68周治疗，2.4mg司美格鲁肽治疗体重平均变化-9.6%，1.0mg组体重平均变化-7.0%，对比1组减重比例少，因为2型糖尿病患者减重更困难。STEP3组受试者有营养师干预饮食和运动，68周治疗后体重变化-16%，表明生活方式干预结合司美格鲁肽治疗减重效果更佳。STEP4组受试者前20周均接受司美格鲁肽治疗，20-68周分为安慰机组和司美格鲁肽组，68周后司美格鲁肽组平均体重变化-7.9%，表明司美格鲁肽可以实现体重持续降低。以上STEP试验均表明司美格鲁肽可以有效减重，STEP试验还发现司美格鲁肽组总脂肪量和内脏脂肪量减少了3倍^[2]。

四、不良反应不容忽视

司美格鲁肽常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎和胃食管反流病等，不良事件报告率高达 84.1%，其中消化道不良反应最为显著^[3]。此外，司美格鲁肽的处方信息中也包含FDA黑框警告，提示该药有甲状腺 C 细胞肿瘤的潜在风险，同时还包含胰腺炎、急性胆囊炎、急性肾损伤、糖尿病视网膜病变并发症等严重不良反应。减肥无神药，用药需有道。

五、关于司美格鲁肽你还药知道的事

1.我国上市的司美格鲁肽尚未批准减肥适应症，因此该用法属于超说明书用药。

2.司美格鲁肽用于降糖和减重时的剂量不同，用于减重的剂量远大于治疗糖尿病的剂量，且减重需适用于体重达到肥胖标准的特定人群。

3.中西方人群体质不同，所以对于肥胖、超重的诊断标准不同，相应地允许药物治疗的条件也有所不同。

4.对于有明显减重需求的患者在考虑其他治疗需求的同时，我国专家共识推荐GLP-1RA类药物，优先选择司美格鲁肽^[5]。

5.单纯靠打针维持减肥效果不实际。一般来说，单靠司美格鲁肽往往只是第一个月或者前三个月效果比较好，后面很难持续减重，除非搭配饮食控制及运动效果才能更好。

6.停药后可能出现反弹。因为仅短时给与1~2月司美格鲁肽，靠降低食欲瘦身，身体还没有足够时间养成习惯，停药后食欲恢复，体重就可能反弹。司美格鲁肽治疗60周体重达到最低点^[6]，减重效果需要持续用药来维持。

7.FDA批准的司美格鲁肽注射液用于减肥的剂量为2.4 mg，而国内上市的司美格鲁肽注射液批准的最大注射剂量为1mg，因此很难完成FDA推荐的剂量要求，而且我国人群能否耐受2.4mg剂量还有待进一步临床研究。总之，用药无小事，需慎之又慎。

参考文献

[1] Blundell J，Finlayson G，Axelsen M，et al．Effects of once ‐ weekly semaglutideon appetite，energy intake，control of eating，food preference and body weight in subjects with obesity［J］． Diabetes，Obesity and Metabolism，2017，19( 9) : 1242-1251

[2] 霍艳超,贾琼,王真真等.司美格鲁肽用于超重人群慢性体重管理的研究进展[J].中国药物评价,2023, 40(02):163-166.

[3]Jastreboff AM, Kushner RF. New Frontiers inObesity Treatment: GLP-1 and Nascent Nutrient-Stimulated Hormone-BasedTherapeutics. Annu Rev Med. 2023 Jan27;74:125-139.doi:10.1146/annurev-med-043021

-014919. PMID: 36706749.

[4]中国居民肥胖防治专家共识[J].西安交通大学学报（医学版），2022,43（04）：619-631.

[5]纪立农.胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议[J].中国糖尿病杂志, 2022, 30(6):7.

[6]吕美锋,张雅慧,冷冰等.胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肥胖治疗中的研究进展[J].中国医院药学杂志,2024,44(04):467-480+484.DOI:10.13286/j.1001-5213.2024.04.17.

作者：答喆

单位：空军军医大学第二附属医院唐都医院

职称：主管药师

地址：陕西省西安市灞桥区唐都医院

征稿：临药网新开设了“药师空间”栏目，旨在讲述药师自己的故事，发表药师在工作中的所思所想、所感所悟以及药师整理的药学相关知识点。该栏目属于快速发表通道，尽可能的发表，为一线药师提供分享和展示空间。一般收到即会立即给予回复，发出后会发放临药网定制的小礼品以示感谢，欢迎投稿，投稿时别忘了附上您接收快递的信息（姓名、手机号、具体地址）。

来稿同时可以附作者简介或同时附作者照片宣传，具体按作者个人意愿，也可使用笔名。投稿邮箱：1817081@qq.com

转载声明：本文转载自「临药网」，搜索「clinphar2007」即可关注，[阅读原文]。

谢了