伏立康唑治疗成人侵袭性真菌感染 最佳剂量如何确定？

侵袭性真菌感染的发病率与病死率逐年增加，伏立康唑具有抗菌谱广、抗菌性强、临床疗效好、不良反应少等特点，已被广泛应用于临床。2018年11月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究调查了，伏立康唑治疗成人侵袭性真菌感染的最佳剂量。

使用药物监测方法，确保伏立康唑在侵袭性真菌感染中达到治疗浓度，这依赖于稳态药物代谢动力学的实现。对于伏立康唑，实现稳态的时间具有差异，范围可从5天到7天，对重症患者不是最佳。

研究人员开发了基于群体药物代谢动力学/药效学的模型，预测治疗早期能最大化净获益（有效性概率减去不良事件概率）和确保治疗浓度的剂量。

伏立康唑说明书推荐的200mg的剂量可带来≥80%念珠菌感染患者和仅40%~50%的曲霉菌感染患者实现目标浓度，净获益范围从5.8%~61.8%。300～600mg伏立康唑剂量可最大化净获益至51%~66.7%，取决于患者的临床表型（CYP2C19状态和泮托拉唑的使用）和曲霉菌感染类型。