血药浓度对伏立康唑治疗效果的影响

血药浓度对伏立康唑治疗效果的影响

临床实践中常常发现这样一种现象，同样剂量的药物用于患同种疾病的不同病人，其疗效往往相差很大，有的表现为药到病除，恰到好处；而有的却疗效不好，这是因为存在着个体差异。

由于血药浓度对选择适合不同个体的最佳治疗方案、最适治疗剂量有重要意义，因此在研究个体使用差异较大的药物时，血药浓度的影响因素是重点研究对象，伏立康唑也不例外。

伏立康唑是第2代三唑类广谱抗真菌药物，主要经肝脏CYP2C19酶代谢。但由于编码酶的基因具有显著的遗传多态性及种族差异，这对伏立康唑血药浓度个体差异造成了较大的影响。

其他代谢酶如CYP2C9、CYP3A4的遗传多态性对伏立康唑的药动学也可能产生影响。伏立康唑的治疗效果与该药的血药浓度有关，影响伏立康唑血药浓度的因素主要有以下两个方面：

1

伏立康唑的代谢酶

有研究就CYP2C19遗传多态性在侵袭性真菌感染患者和健康人群中进行研究CYP2C19纯合快代谢、杂合快代谢及慢代谢，研究数据表明，在真菌感染患者及健康人群中有近2/3患者为杂合快代谢或慢代谢型,提示在治疗过程中应重视CYP2C19遗传多态性对药物代谢的影响。

（CYP2C19代谢酶）

CYP3A4与伏立康唑的亲和力比CYP2C19低约50倍，但进行的一项体外研究发现，伏立康唑可经CYP3A4代谢成为羟基化产物，此种代谢在CYP2C19弱代谢者中可能成为主要的代谢途径，所以CYP3A4遗传多态性对伏立康唑代谢差异的影响仍需进一步研究证实。

有研究就CYP2C9弱代谢表型(CYP2C9*2/*2)对伏立康唑的药动学影响进行研究,发现该酶遗传多态性并不会影响伏立康唑的药动学参数,即CYP2C9在伏立康唑的代谢中发挥的作用很小。

2

药物间相互作用

伏立康唑可经细胞色素P450酶CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢，但同时又是这几种酶的抑制剂，可谓是“相爱相杀”的关系。

由于这三种酶参与代谢的药物约占80%，所以伏立康唑易与其他药物发生相互作用，从而影响药物血浆浓度。因此，临床上与伏立康唑合用的同种代谢酶的底物或酶诱导剂、抑制剂，也可能对伏立康唑血药浓度产生影响。

例如，利福霉素类、长效巴比妥类、苯妥类、卡马西平等药物均可降低伏立康唑的血药浓度，导致抗菌作用降低和治疗失败。伏立康唑还可以抑制质子泵抑制剂、他汀类、钙通道拮抗药、磺酰脲类等药物的代谢，使其血药浓度升高。

因此，在与这些药物合用时应减少用量，并时刻观察不良反应。当伏立康唑停止使用后，需要增加这些药物的剂量。

伏立康唑在一定的血药浓度范围内可以达到良好的治疗效果，血药浓度偏高或者偏低都会降低疗效并且产生不良反应，所以血药浓度的测定显得尤为重要。

同时，避免相关药物之间的相互作用，可以提高伏立康唑的疗效。这对于减轻患者痛苦、提高临床治疗方案的准确性等有着重要的临床意义。