60岁的高血压患者老刘,遵医嘱服药,血压一值控制平稳。可近来他发现,自己的血压有了新变化:连续多天测量都是早起血压超过正常值,下午以后转为正常,甚至偏低。这让他很困惑:这种情况正常吗?对健康有没有危害?需不需调整用药? 正常人血压水平在24小时中呈现出有规律性双峰双谷曲线波动,第一峰增高在上午6~11时、第二峰增高在下午4~7时,血压最低约在凌晨3~4时,正常人出现血压波动与日常生活有密切关系,早晨起床活动后血压逐渐回升,晨间起床前血压水平一般比较低。当高血压患者清晨6~10时血压骤升,收缩压以3mmHg/小时、舒张压以2mmHg/小时的速度上升,此时段收缩压平均升高14mmHg(一4mmHg一35mmHg),甚至可上升80mmHg,这种清晨血压急剧上升现象称为“晨峰”即晨间高血压。确切地讲,夜间血压下降而伴随清晨觉醒或迅速起身血压会急剧升高。起床后2小时内收缩压平均值与夜间睡眠时最低平均收缩压(夜间收缩压最低值及前后共3次的平均值)的差值≥23.6mmHg则定义为血压晨峰现象。由于个体差异的存在,发生晨间高血压的具体时间不尽相同。高血压患者在服用降压药物治疗过程中,往往发现晨间(6~7时)血压较其他时间偏高超过正常值,都属于晨间高血压。近年抗高血压治疗显著降低了心脑血管事件的发生率,但老年人心脑血管病患病率及死亡率仍很高,除了与高脂血症、糖尿病及其他合并症有关外,晨间高血压是导致心脑血管事件的重要原因之一。因此,控制晨间血压水平,可显著减少心脑血管事件的发生。晨间高血压与心源性猝死、心肌梗死、不稳定性心绞痛和出血性、缺血性脑卒中等恶性心脑血管事件的发生时辰规律有关,与心血管事件发生的高峰时间吻合,且独立于24小时平均血压水平,而且有较高的脑栓塞和脑出血发生率。清晨血压骤升使心电图QT间期延长和QT离散度增加而诱发室性心律失常,使室速、室颤发生率增高,而增加了猝死发生的概率。
高血压患者在服药治疗期间出现晨间血压增高,原因可能有:1.晨间血压增高只是全天血压增高的延续,这可能与服用药物作用效力不足或无效和血管硬化程度比较严重;2.血压反应性回升,这可能由于患者服用药物血液中浓度已下降于有效浓度以下或患者过度敏感,人体反馈性作用加强,反馈性血管收缩,血压上升;3.患者血压调节机制出现紊乱,血压调节颠倒、紊乱;4.早上体内交感神经系统最兴奋,心排血量和心血管外周阻力增大,体液量和水钠潴留增加,使血压升高:5.体内使血压升高的激素如儿荼酚胺、氢化考地松分泌增多,血管紧张性和容量增加,会造成动脉压升高;6.凌晨期间人体血液黏滞度最高,血液循环动力异常,常处于高凝或低纤溶状态,使血压升高,而且易导致血栓形成。由于患者的个体差异、各级血压水平不同和药物有效作用浓度维持时间长短不一,短效药物在血液中浓度起伏变化较大,故血压波动也较明显。长效药物血中有效作用浓度维持时间较长,血压相对比较稳定。研究发现,服用普通硝苯地平片的患者出现晨间血压增高者相对而言比较高达36.4%,而服用伲福达片(硝苯地平缓释片)和拜新同片(硝苯地平控释片)者较低、分别为23.1%、26.7%(两者无差异性)。虽然观察病例不多,但观察病例中服用长效硝苯地平药物病例Ⅱ、Ⅲ级患者比较多,故临床治疗中使用长效降压药对预防晨间高血压较佳。普通硝苯地平片有效率作用时间6~8小时(短效制剂,每天需3次口服)、伲福达片有效时间约12~16小时(中效制剂,每天需2次口服)、拜新同片有效时间26小时(长效制剂,每天只需口服1次)以上。研究发现,无论是清晨、夜间、睡眠与清醒,血压都随着不断更替而产生波动。因此,合理选取给药时间是达到预期降压效果的关键。观察发现,在晚间给药,可平衡降压,同时还可避免晨间血压上升。替米沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物的一种,同时本品也是一种新型降压药,且半衰期较长(约48小时),具有长效持久性。另外,本品具有较高耐受性,可平缓、安全、持续达到降压效果。本药可有效保护其他多个器官,且对体内血糖、血脂影响较小。临床观察发现,高血压患者应用替米沙坦治疗期间,晚间给药可最大化实现降压效果,血压控制良好,可有效避免避免晨起血压的升高。对氯沙坦的研究也得到了相似结论。不同时间段服用氯沙坦均能有效降低血压,但夜间服药降低晨间血压及纠正异常血压形态的效果更好,值得临床推广应用。流行病学调查和临床随访结果显示,心肌梗死、心源性猝死、脑卒中容易发生在清晨和上午,与一天中其他时间相比,心脏病发作、心脏猝死和脑卒中的危险度均会增高。因此,对于高血压患者,目前认为把给药时间改在临睡前,可以明显降低凌晨血压,减少晨间血压波动,使降压高峰与晨峰相吻合,明显降低晨间血压上升幅度,这对高血压患者治疗及改善预后方面有重要意义。研究者选择长期吸烟与非吸烟(包括不吸烟和戒烟)的男性高血压患者进行动态血压相关研究,发现在男性高血压患者中,长期吸烟可使白昼收缩压水平增高,晨间收缩压上升速度增快,进而导致靶器官的损害。因此,高血压患者治疗过程中,戒烟非常重要,特别是晨间高血压患者。[1]黄梓就 .三种剂型的硝苯地平片对晨间血压的影响[J].交通医学,2003,17(2):154-155.[2]朱艳利,王秀莉,朱学梅,等.高血压患者晨间血压升高的病因探讨[J].山东大学学报(医学版),2011,49(7):1:114-116.[3]王会林 . 替米沙坦不同给药时间治疗非杓型社区高血压患者的临床探讨 [J]. 临床医药文献电子杂志,2017,4(9):1739,1742.[4]余国栋.高血压患者用替米沙坦治疗期间不同给药时间对疗效的影响[J].中国继续医学教育,2019,11(2):127-129.[5]陈颖芳,邱文达,陈如碧,等.不同时间段服用氯沙坦对老年非杓型高血压患者的临床疗效[J].实用中西医结合,2016,16(3):16-17.[6]孙焕林.晨间血压可控制[J].家庭医学, 2011,(10):16.[7]许耀,郝云霞,崔爱东,等.吸烟对男性高血压患者晨间血压上升速度的影响[J].中华高血压杂志,2012,20(2):141-145.
本文作者为周口市第一人民医院常怡勇,副主任药师,执业药师。自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号:《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药,传播合理用药知识,疾病诊疗方法,促进公众健康!
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