维A酸类药物是一类天然或合成的具有维生素A活性的视黄醇的衍生物。维生素A是正常上皮增殖和分化所必需的,自20世纪40年代开始用于治疗某些角化异常性皮肤病,但其不良反应很大,治疗量极易引起急性中毒。为了寻找疗效高而不良反应小的此类药物,一些学者对维生素A的分子结构进行改良,获得了多种维生素A结构的类似物,统称为维A酸。维A酸自20世纪70年代起开始应用于临床,被认为是皮肤病药物治疗史上的一次革命。目前应用的维A酸类分为三代。
分代 | 药物 | 适应证 | 第一代 | 维A酸、全反式维A酸、异维A酸、维胺酯等 | 适用于严重的结节性或聚合性痤疮,也可外用治疗鱼鳞病等,但不良反应甚多,应控制使用。 | 第二代 | 阿维A酯、阿维A等 | 主要应用于Darrier病(毛囊角化症)、毛发红糠疹、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、鱼鳞病等的治疗。 | 第三代 | 芳香维A酸、芳香维A酸乙酯、甲磺基芳香维A酸等 | 几乎同时推出的药物还有阿达帕林和他扎罗汀(乙酰维A酸)。其治疗时的浓度低,不良反应少,可用于银屑病、鱼鳞病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴细胞癌、扁平苔藓和掌跖角化症等的治疗。 | 不同的维A酸类药物,对育龄夫妇的避孕要求也有所不同,最短的3个月,最长的达到3年。服用这些药物的夫妇,一定要按照医生的要求严格避孕!特别指出的是,维A酸类药物的外用制剂也不安全,也要引起足够的重视。
给药途径 | 药物 | 避孕要求 |
口服 | 异维A酸软胶囊 | 育龄期妇女及其配偶服药期间与服药前后三个月内应严格避孕,万勿妊娠。 | 维A酸片 | 本品有致畸性,育龄妇女及配偶在口服本品期间及服药前 3 个月和服药后 1 年内应严格避孕,育龄妇女服药前、停药后应做妊免实验。 | 维胺酯胶囊 | 女性患者服药期间及停药后半年内应采取严格避孕措施。 | 阿维A胶囊 | 育龄妇女在开始阿维 A 治疗前 2 周内, 必须进行血液或尿液妊娠试验, 确认妊娠试验为阴性后, 在下次正常月经周期的第 2 天或第 3 天开始用阿维 A 治疗。在开始治疗前,治疗期间和停止治疗后至少 2 年内,必须使用有效的避孕方法。治疗期间,应定期进行妊娠试验,如妊娠试验为阳性,应马上与医生联系,共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。 |
外用
| 异维A酸凝胶 | 目前尚无足够的证据证明妊娠期间局部应用此药的安全性。 | 维A酸乳膏 | 妊娠起初 3 个月内妇女禁用。 | 阿达帕林凝胶 | 目前尚无有关本品对孕妇的疗效报告。建议在妊娠时不要使用本品。 |
1、育龄期妇女在服药前、服药期间、停药后应作妊娠试验。2、月经规律的患者,在开始服用本品前采用 2 种有效避孕措施 1 个月,必须在月经期的最初 5 天内进行第二次妊娠试验。3、闭经、月经不规律或使用避孕方法可停止月经来潮的的患者,须在开始服用本品前采用 2 种有效避孕措施 1 个月并进行第二次妊娠试验。4、治疗期间每个月都必须进行尿液或血清学妊娠试验以排除妊娠。女性患者每次处方前应每月在质控合格的实验室进行妊娠试验检查。1、糖尿病、肥胖症、酒精摄入增加及脂代谢异常或家族性脂代谢异常患者慎用。2、可能患骨质疏松的患者(如老年人或既往有骨质疏松、骨软化及其他骨代谢异常患者)应谨慎使用。伴有神经性厌食症及在合并使用其它可导致药物性骨质疏松、骨软化和/或影响维生素 D 代谢药物的患者也应注意。1、本品应避免与含维生素 A 的维生素补充制剂同时使用。 2、本药应避免与四环素类药物同时服用,如患者出现假性脑瘤(良性颅内压增高)的症状,如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊,应立即停药,并进行视神经检查,必要时交神经科专家作进一步诊断治疗。1、避免在阳光及紫外线下长时间照射。 2、用药期间及停药后三月内不得献血。 3、服药期间应定期(每周或每 2 周)进行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的检查。 4、若出现抑郁、躁动、精神异常或攻击性行为的情况,患者应马上停药,患者或其家属与处方医师及时联系。 5、治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象,若无其他异常情况,可在严密观察下继续用药,不宜同时服用其他角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药。 6、轻度不良反应可不必停药,或减量使用;如出现以下重度不良反应,应立即停药,并去医院由医师作相应处理。7、尚未对长期使用异维 A 酸(即使小剂量使用)进行过研究,不推荐长期使用。异维 A 酸长期使用对于骨流失的影响尚不清楚。
参考文献: [2]游弋,郝飞.四维A酸类药物的分类及药理作用[J]期刊名称皮肤病与性病.2018(040)001[3] Khalil S Bardawil T, Stephan C, et al. Retinoidsi A journey fror dematology and adverse feets [J] Jdemmatoltreat, 2017, 28(8).684-696 [4]Ndiaye MA, Nihal M, Wood GS, t al Skin, reactive oyen species and circadianclocks[J]Amioxid Redox Signal. 2014. 20(18)12982-2996本文作者吴小樱,广东省中山市三角医院主管药师、执业西药师。
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