（原创）一文搞定：难溶性药物的快速溶解方法

在静脉输液的调配过程中，存在部分难溶解的药物，因待完全溶解时间长而造成配置所需时间延长，配置效率降低的现象。如以下这组医嘱就出现了溶解困难的情况。

搜索有关文献可发现，注射用环磷酰胺溶解速度的快慢跟溶媒量、温度、瓶内压力、分子运动有关。参照注射用环磷酰胺的说明书中配置指导，每0.2g环磷酰胺需用10ml生理盐水溶解，可看出导致此组环磷酰胺难溶解的主要原因为溶媒量过少。

下面就如何提高难溶性药物溶解速度的几个技巧进行探讨

一、选择正确的溶媒
临床上常用的药物溶媒有0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、无菌注射用水等。而不同溶媒影响药物溶解的主要因素为pH值。按《中国药典》规定，0.9%氯化钠注射液的pH值为4.5-7.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2-6.5，无菌注射用水的pH值为5.0-7.0。如乳糖酸红霉素滴注液的配制，需先加适量灭菌注射用水至乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力振摇至溶解后再加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释，如果直接加入其它溶液中稀释的话会形成凝胶状粉末，影响用药安全。故溶解粉末型药物前需认真查看说明书配制指导要求。

二、足量的溶媒量
每个药物都有其溶解度，药物的溶解度系指在一定温度下， 在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶媒量不足，溶质浓度过高，易形成饱和溶液，影响药物溶解速度，造成药物析出，出现浑浊、沉淀等现象。如泰能的配制，每0.5g亚胺培南需稀释至100ml溶媒中，振摇至澄清后方可使用，如溶媒量过少，则会造成乳白色浑浊。

三、适当提高温度
温度对药物溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。吸热时溶解度随温度升高而升高，放热时溶解度随温度升高而降低。绝大多数药物的溶解是一个吸热过程，通过升高溶液温度，可使药物溶解度增大，溶解速度加快。但需特别注意过高温度会影响药物的稳定性。如溶解人纤维蛋白原时，需先将本品及灭菌注射用水预温至30-37℃，然后置30-37℃水浴中，轻轻摇动使制品全部溶解，温度过低往往会造成溶解困难并导致蛋白变性。

四、增加接触面积
粉末类药物在贮存时， 因长期存放而使瓶内药粉集聚，贮存时间越长，粉末之间间隙越小，集聚越紧密。 其中，粉针类抗菌药物大部分较难溶解，如哌拉西林钠他唑巴坦钠，其粉末在药瓶中常聚集于瓶底或瓶颈，这类药物与溶媒接触后易凝结成块，并在块状物表面形成保护层，阻碍了溶媒与药物之间相互作用，从而延长了药物溶解的时间。 根据Noyes-Whitney 方程溶出原理：药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比，表明影响药物溶出速率的诸多因素只有药物粒子的表面积S相对容易改变。所以加药前敲松粉末，增加药粉与溶媒的接触面积可有效提高药物的溶解速度。

五、合理利用瓶内压力
溶解时保持瓶内成负压状态时，可使吸附在粉剂药物表面的气体快速解吸， 同时改变了药物分子的内聚力，增加了粉剂药物与水分子的亲和力，提高了药物的溶解度。负压还可以使固体制剂内部的空气由于压力的变化而释放出来，增加了固体药物间的空隙率， 加大了溶剂接触药物的面积，加快了药物的溶出速度。

六、借助机械化设备
相对于传统的人工配药方式来讲，应用机械化设备（如电子振荡器）配药可大大提高药物溶解的速度，提高工作效率。溶媒注入小瓶后,粉剂是从团块外围向内逐渐进行,药用电子振荡器的振荡方向为左右水平双向摆动,振摇时药物颗粒分散受两个相反方向的溶媒与颗粒剪切力、颗粒与颗粒碰撞作用力的影响,降低了颗粒与颗粒间静电斥力、颗粒与溶媒间的空间阻力，增加了接触面积，从而提高溶解速度。

七、配制技巧的应用
根据药物特性运用不同的调配技巧等方法,可有效提高药物溶解的速度。如易粘瓶低的美洛西林钠，直接用注射器将溶媒沿瓶壁以边注边转动的方式注入,将瓶底的粉末冲散,再经振荡器振30秒左右,药物就被完全溶解；易产气的头孢他啶，溶解后由于西林瓶压力过大，可造成药液的喷出或致注射器活塞的脱落，因此在药液溶解后，直接用30ml的针筒不留空气直接抽取。

首发于丁香园临床用药频道