TA的每日心情 | 2019-9-28 10:21 |
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磷霉素应属静止期杀菌剂
磷霉素干扰细菌细胞壁粘肽合成的早期,其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似,与其竞争丙酮酸UDP-NAG转移酶,阻抑了粘肽合成的第一步,而且本品不易被细菌转化为菌体内有用的物质,是广谱杀菌性抗菌药。本品对葡萄球菌、大肠杆菌,志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性,对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌等也具有一定活性,但其作用弱于青霉素类和头孢菌素类抗生素。
其独特化学结构与抗菌机制特异,与其他抗菌药联用呈现协同作用,如体外实验将本品与多种β_内酰胺类,氨基糖苷类,喹诺酮类等抗菌药物联用,对铜绿假单胞菌临床分离菌株呈现很好的协同作用,使体外抗菌活性较各药单用时增加数倍至数十倍,如头孢哌酮与头孢他啶单用和与磷霉素联用,其MIC值分别由100降至3.13(mg·L-1)与由12.5降至0.3(mg·L-1)。对多种耐药性铜绿假单胞菌的体外抗菌活性以磷霉素+环丙沙星效果最好,其次是磷霉素+阿米卡星。6株耐青霉素肺炎球菌(PRP)在4倍MIC头孢噻肟作用5 h后,仅1株被杀灭,但与磷霉素联用,仅2倍MIC的头孢噻肟即杀灭了3株。在对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)实验中,磷霉素与头孢哌酮/舒巴坦及与亚胺培南/西司他丁联用,被联用药对MRSA的MIC80前者由64 mg·L-1降至8 mg·L-1,后者由64 mg·L-1降至4 mg·L-1,呈现出强大的联合用药协同作用。
------ 磷霉素的药动学药效学特性与临床应用 黄祥 等(北京军区总医院,北京100700) |
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