抗菌药物的合理使用及不良反应预防

抗菌药物的合理使用及不良反应预防


抗菌药物是防治感染性疾病不可缺少的药物，自十九世纪三十年代磺胺类药物应用于临床以来，抗菌药物的使用日新月异，为人类健康做出了巨大贡献。但与此同时，抗菌药物的广泛使用，也给我们带来了困惑甚至灾难，尤其是不合理使用和不良反应危害的严重性，已引起医药卫生界及社会的极大关注。日前，国家食品药品监督管理局发出通知，要求加强抗菌药物监管，大力开展促进合理用药的宣传活动。
一、抗菌药物不合理使用的主要表现：
1. 无指征用药和预防性用药：使用者对抗菌药物的认识存在偏差，错误认为所有的感染都需要抗菌药物治疗，对自限性疾病、非细菌感染性疾病如病毒性感冒等也使用抗菌药物。甚至有人将抗菌药物当退热药使用，凡发热病人，不论病因，一概使用。有的则习惯于把使用抗菌药物作为预防并发症和术后感染的保险措施，盲目扩大预防用药范围。
2. 无原则联合用药、滥用广谱抗菌药物：由于微生物诊断及病原学监控薄弱，为避免偏漏及考虑混合感染，而联合使用抗生素、激素及维生素等，甚至两种以上抗菌谱不同的药物，搞“药海战术”，或随意使用广谱抗菌药物，致使其使用范围过宽、过滥。
3. 不规范用药：主要表现为剂量过大、疗程过长、频繁换药和局部用药等。由于用药者对药物的抗菌谱、药动学特点不熟悉，存在凭经验使用、配伍欠合理、用药方法不当等问题，以致病人服药后达不到有效血药浓度，为确保疗效而加大剂量、延长疗程，当感染得不到控制时即盲目、频繁地更换药物。另外，局部不合理使用非外用抗菌药物的现象依然存在，尤其在基层、个体医疗机构。
4. 选药不坚持医疗准则：有些医疗机构片面强调利润，造成医生在处置病情时以患者的经济承受能力为用药准则；病人受广告宣传或病家互传的误导，以为越新、越贵的药物疗效越好；厂家为追求销量，诱导医生多开方；多方面的因素造成了抗菌药物使用“洋、新、贵”的泛滥。有时，医生处方还需参考“报销范围”来决定用药方案和方式如住院、输液等等，而无法全面实施一切为病人的医疗准则。
5. 重复用药
以商品名命名的含有抗菌药物的复方制剂，因说明书标注不清或医生对其处方组成不了解可能产生重复用药。
二、抗菌药物不良反应的危害
抗菌药物在治疗感染性疾病中的重要地位勿庸置疑，但人类在应用抗菌药物的过程中，亦付出了沉重代价，例如发生于上世纪五十年代的“氯碘羟喹事件”等。
氯碘羟喹于1933年上市，原来主要用于治疗阿米巴痢疾，后来发现它能预防旅行者腹泻，很快风行到许多国家。60年代后期，首先在日本发现许多人出现双足麻木，刺痛、寒冷、无力等症状，约半数病人伴有程度不同的瘫痪，约1/4的病人有视力减退，严重者失明。经过长期的流行病学调查，证明这是由于服用氯碘羟喹而引起的亚急性脊髓视神经病（SMON病）。1970年秋，日本禁止此药出售，但是已经造成1万多人残疾，数百人死亡。
一项调查显示，由抗菌药物引起的死亡占全部药源性死亡病例的43．1％。在我国，2000多万中毒性耳聋患者仍在以每年2-4万人的惊人速度递增。而且还有很多患者由于不合理使用抗菌药物，而造成心、肝、肾等器官功能损伤、衰竭，甚至死亡。非处方应用抗菌药物过程中所产生的不良反应，除过敏反应外，其余的比较隐蔽，大都具有渐进性、累积性，如肝肾损害，病人自己很难察觉，这是十分危险的。抗菌药物的不合理使用，增加了药品不良反应和药源性疾病的发生，严重威胁着广大人民群众的身体健康和生命安全。
抗菌药物品种繁多，应用面广，因此由其引起的不良反应几乎涉及到所有已知的不良反应类型。主要不良反应包括过敏反应、毒性反应、细菌耐药性和二重感染等。
1. 过敏反应：过敏反应是抗菌药物最常见的不良反应，常见症状有过敏性休克、血清病型反应、药物热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。
2. 毒性反应：抗菌药物的毒性反应临床较多见，通常与给药剂量及持续时间相关，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。抗菌药物可能引起的严重毒性反应有视、听神经损害、神经精神症状、肝肾损害、造血系统和免疫系统损害等。
3. 细菌耐药性：抗菌药物不合理使用造成了细菌耐药性的增长，是一个影响人类健康的重大问题，并日益成为“全球关注的焦点”。细菌耐药性可以代代相传，成为细菌固有的耐药性。微生物在接触抗菌药物后还可以通过产生灭活酶、改变靶位蛋白或改变外膜通透性等3种机制产生获得耐药性。细菌的获得耐药性可以通过结合、转移、转导等方式，将耐药质粒DNA从耐药菌转移到敏感菌，使耐药性播散。
WHO的一份报告称，目前药物失去作用的速度与科学家发现新药物的速度差不多，然而滥用抗菌药物现象依然存在甚至愈演愈烈，也许有一天，人类将会面对没有任何药物可以制服的“超级病原体”。为此，WHO发出警告指出“滥用抗生素将使人类回到无抗生素时代”。
4. 二重感染：抗菌药物尤其是广谱抗菌药物的不合理使用，使寄生在人体内的各种细菌之间失去了正常的调节和平衡，造成细菌种类、数量和定植部位的紊乱。严重的菌群失调对人体产生一系列的病理生理改变，可能导致难治的二重感染，常见有耐药性金葡菌感染、革兰氏阴性杆菌感染、真菌感染等。
5. 其它不良反应：包括副作用、后遗效应、特异性反应、致畸、致癌、致突变作用等等。
三 、抗菌药物不合理使用的根源与不良反应预防
探究抗菌药物不合理使用的根源大致包括：1.治疗从经验出发；2.缺乏有效的宣传教育；3.对抗菌药物不切实际的期望；4.经济因素。
加强抗菌药物的不良反应监测，及早发现不良反应信号，可以有效指导临床医生安全合理的使用抗菌药物，而合理使用抗菌药物是防止或减少不良反应发生的关键。
合理使用抗菌药物系指在明确指征下，遵循抗菌药物临床应用的基本原则，选用适当的抗菌药物，采用适宜的剂量和疗程，以求达到杀灭致病菌及（或）控制感染；同时采取相应措施以增加患者的免疫力和防止各种不良反应的产生。
针对抗菌药物不合理使用的根源，合理使用抗菌药物、预防不良反应的对策应包括：
1. 大力开展抗菌药物不良反应危害、促进合理用药的宣传、咨询活动，增强全社会合理使用抗菌药物的意识。
2. 医药院校加强临床微生物学与临床药理学等结合临床的专业教育。加强继续教育和培训，使临床医生全面掌握合理使用抗菌药物的基本知识，严格按药物的适应症、药代动力学、体外药敏试验等合理选择、正确使用抗菌药物。
3. 加强临床药学指导和病原学监控。药师参加临床药物治疗小组，协助医护人员合理使用抗菌药物，及时总结临床用药经验和教训，把握临床抗菌药物使用的规律和发展趋势，发现不良处方和医嘱行为，及时采取有利措施。同时，努力提高病原学监控水平，建立主要病原菌谱和耐药菌株定期公布制度，正确指导临床合理使用。
4. 加强抗菌药物监管和不良反应监测，制定抗菌药物合理使用的政策和管理制度，充分注意医疗需要与商品需求的区别。对不合理用药及时处置并持之以恒，发现新的、严重不良反应及时提请注意，并采取有效防范控制措施。开展医药人员职业道德教育，树立良好的行业作风，一切从病人的利益出发。
抗菌药物合理使用既是一个学术问题、医学问题，更是一个社会问题。它涉及到医疗卫生大环境的综合治理，依赖于国家有关方针政策的制定和调整。除了提高医务人员的合理用药意识外，加强临床用药管理显得尤为重要。只有提高全员的科技水平和自身素质，才能尽力做到合理使用有限的卫生资源，减轻病人和社会的经济负担，确实达到抗菌药物使用的“合理、有效、经济”的良性发展。
“抗菌药不合理使用，危害无穷”，“加强抗菌药监管，利国利民”，广大医药卫生工作者更应该增强责任感和使命感，“关爱生命，呵护健康，合理使用抗菌药物”。

导致难治的二重感染，常见有耐药性金葡菌感染、革兰氏阴性杆菌感染、真菌感染等。
抗菌药物相关性腹泻是典型的二重感染?

应警惕抗菌药物引起的伪膜性肠炎，因其发生率高、危害大。尤其当患者出现明显腹泻、腹痛、发热，甚至低蛋白血症时，要考虑抗菌药物因素。