绿码出行被确诊，河南出现单阳性病例：聚焦无症状感染者

据河南省平顶山市卫健委通报，3 月 26 日，郏县人民医院在对医护人员进行核酸筛查时，发现一名核酸检测呈「单阳性」的刘某。两名密切接触者也检出核酸阳性，3 人均为无症状感染者。

值得注意的是，这名患者在春节前曾去过武汉，返回后自行隔离 14 天，隔离期满才返岗复工，符合现有的防控隔离要求。

3 月 27 日，广东省报告 1 例湖北输入病例，为无症状感染者，此前他的湖北健康码一直为「绿码」。无独有偶，4 月 2 日，据深圳卫健委消息，新增 2 例无症状感染者中，其中 1 例也为湖北输入。

这些病例的出现再次引发了人们对无症状感染者的担忧：核酸「单阳性」意味着什么？「绿码」出行为何仍被确诊？各地应该如何防控无症状感染者？


「单阳性」是否存在超长潜伏期？

根据《新型冠状病毒肺炎实验室检测技术指南（第四版）》，新冠病毒核酸检测方法主要采用实时荧光 RT-PCR 方法，针对新型冠状病毒基因组中开放读码框 1ab（open reading frame 1ab，ORF1ab）和核壳蛋白（nucleocapsid protein，N）进行检测。

一般情况下，阳性患者的 ORF1ab 和 N 基因同时阳性，当出现 ORF1ab 或 N 基因某一个阳性时，即称为「单阳性」。对前文提到的「单阳性」病例，仍然需要再次取样进行实时荧光 RT-PCR 检测来判断是否为感染新冠病毒。

为何会出现核酸「单阳性」？一种可能的解释是，随感染时间推移，患者体内病毒载量逐渐下降，导致检出结果为单阳。依据通报内容，如果该患者是在春节前旅居武汉时感染病毒，距今已有接近 60 天的时间。而患者体内仍存在病毒且具有传播能力，这是否说明可能存在具有「超长潜伏期」的无症状感染者？

对此，某病毒学专家表示，「超长潜伏期或者长期病毒携带者在其他一些病毒感染中也有发现，比如在脊髓灰质炎中，有些免疫缺陷患者感染后会长期排毒，甚至长达数年。尽管还不清楚新型冠状病毒是否也能在特殊人群中长期携带，但这种风险也需要考虑。不过，具体到河南这个病例，患者年前去过湖北不代表他的感染一定来自湖北，需要更详细地调查其暴露史，才能考虑是否存在超长潜伏期。」


有「绿码」不代表没有感染性

当前，多地采用「互认健康码」的方式以便群众返岗复工。然而，广东和深圳的两例湖北「绿码」输入病例带来了新的担忧：有「绿码」就能避免感染风险吗？


CCTV新闻截图

据相关报道，健康码评判可能主要源于以下三个维度：1、空间，即疫情风险程度，通过大数据评估不同地区疫情严重情况；2、时间，即个人前往疫区次数及停留时间长短；3、人际关系，即个人与确诊患者密切接触情况。

不过，健康码背后的算法逻辑暂未见官方公开，不同技术支持的健康码评判依据可能也存在一些不同。

某病毒学专家指出，「健康码出行的方式能够有效控制疫情高发地区的人员流动，避免疫情扩散。但是，有绿码不代表没有感染性。只要病毒还在人群中传播，持有绿码却是感染者这种现象就无法避免」。

某免疫学专家表示，「现有的检测手段在判断一个病例是否为无症状感染者时可能偏于主观，部分无症状感染者可能只是暂时处于无症状的阶段，这些患者随后可能因出现相关症状而被计入确诊病例，也有可能之前已出现过轻微症状却没有察觉。持有绿码的人被确认为无症状感染者，这说明我们需要对现有的健康码政策进行反思和改进」。

该专家建议「我们应该明确绿码的定义，持绿码究竟代表核酸阴性？还是代表感染风险较低？如果绿码仅代表没有接触过感染者，那么，在目前复工复产阶段，在人口密集的地区和单位，无症状感染者存在引起疫情再爆发的风险，也许需要对持湖北绿码的返工人员再次筛查。但这不代表所有湖北人员都必须进行大范围的核酸检测和隔离，而是应该根据各地具体情况决定，盲目地拒绝和盲目地放行都是不负责任的表现」。


传染力无差别，无症状感染者比例仍待确认

3 月 26 日，宁波市疾病防控中心陈奕等人发表《宁波市新型冠状病毒肺炎密切接触者感染流行病学特征分析》，研究选取 2020 年 1 月 21 日至 3 月 6 日宁波市报告的全部确诊病例及无症状感染者的流行病学调查报告，分析认为，在传染力方面，确诊病例的密切接触者感染率为 6.30%，无症状感染者的密切接触者感染率为 4.11%，两者感染率差异无统计学意义。


图源：参考文献 2

在病例组成方面，宁波全部 191 例病例中有 30 例无症状感染者，占比约 15.7%。

然而，2 月份时，中国疾控中心新冠应急响应小组曾发表一篇大样本研究，选取截至 2020 年 2 月 11 日中国内地传染病报告信息系统中所有 72314 例病例，其中无症状感染者 889 例，占比 1.2%。

为什么宁波研究数据（15.7%）与国家疾控研究数据（1.2%）存在数倍差异？

疫情以来，尤其是 2 月之前，从全国整体范围来看，资源较为紧张，试剂盒生产力有限，为保证重症患者的诊断和治疗，密切接触者和无症状感染者很少有机会进行核酸检测，因此，统计数字相较实际偏低；宁波不是重点疫情爆发地区，其防控压力与武汉等地相比较轻，资源更加充足，在这种情况下，无症状患者的检出比例可能更接近真实水平。

目前，国内疫情防控压力减轻，试剂盒产能增加，总体检测能力逐步提高。国家卫健委宣布自 4 月 1 日起，将在每日疫情通报中公布无症状感染者的报告、转归和管理情况。


国家卫健委官网截图

截至 2020 年 3 月 30 日 24 时，全国累计接受医学观察的无症状感染者为 1541 例，其中境外输入 205 例。

在未来相当长一段时间内，无症状感染者的数字都可能呈现增长状态。不过，随着检测范围的进一步扩大，无症状感染者在人群中所占的比例也会越来越接近实际情况。（责任编辑：gyouza）

致谢：感谢 北京大学医学博士、知乎医学话题优秀回答者 方可 对本文作出的贡献


题图来源：CCTV 视频截图
参考文献：
1.http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengc ... 61df260551dd4.shtml
2.陈奕, 王爱红, 易波, 丁克琴, 王海波, 王建美, 史宏博, 王思嘉, 许国章. 宁波市新型冠状病毒肺炎密切接触者感染流行病学特征分析. 中华流行病学杂志, 2020, 41(0): 0-0
3.http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/ ... 49303d41a00ef.shtml
4.中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组. 新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析. 中华流行病学杂志, 2020, 41(2): 145-151