警惕隐身的“安乃近们”！

警惕隐身的“安乃近们”！



近日NMPA发布《关于注销安乃近注射液等品种药品注册证书的公告》（2020年第29号）和《关于修订安乃近相关品种说明书的公告》（2020年第34号），停止安乃近注射液等品种在我国的生产、销售和使用，注销药品注册证书，对安乃近片等品种修订说明书。





安乃近等口服制剂说明书修订重要内容

增加警示语
1、安乃近可能引起血液系统严重不良反应，如粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。本品还可能引起严重过敏反应，如重症药疹、过敏性休克等。请在医师的指导下使用本品，了解用药风险。
2、本品一般不作为首选用药，仅在病情急重，且无其他有效药品治疗的情况下使用。
3、本品禁用于18岁以下青少年儿童。

用法用量
1、删除儿童用法用量。
2、增加“应从最低有效剂量开始使用”。

禁忌
1、妊娠晚期妇女禁用。
2、18岁以下青少年儿童禁用。

注意事项
1、本品一般不作为首选用药，仅在病情急重，且无其他有效药品治疗的情况下短期使用。
2、本品引起的皮肤损害多见，严重者需要住院治疗。使用本品如果出现皮疹、瘙痒等反应，应立即停药，严重者应立即就诊。
3、本品有引起过敏性休克风险。患者可出现胸闷、面部潮红、皮疹、呼吸困难、口唇发绀、大汗淋漓、血压降低、意识模糊、意识丧失等症状，甚至导致死亡。
4、本品可引起粒细胞缺乏症，该症起病急，可导致严重感染甚至死亡。患者表现为突发高热、极度乏力、周身不适，2-3天内可能发生严重感染，如肺部、泌尿系统、口咽部和皮肤感染等。出现上述症状须立即就诊并检查血象。


安乃近严重的副作用

长期服用安乃近可能导致的粒细胞缺乏症，是一种很危险的不良反应，发生率约1.1%（相当于每100人中有1个人会发生），急性起病，重者有致命风险。也可引起自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等。美国于1977年正式禁用了安乃近，之后日本、澳大利亚等30多个国家也淘汰了安乃近。令人担忧的是，许多国家已禁用多年的药物，我国仍在广泛使用，而且儿童也在用。

不良反应修订内容
1、皮肤损害：本品皮疹报道较多，如红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、渗出性红斑、多型性红斑、水疱疹、剥脱性皮炎、皮肤溃疡坏死、急性泛发型发疹性脓疱疹、男性生殖器皮疹和瘙痒等，有重症多型性红斑、大疱性表皮松解型药疹、中毒性表皮坏死松解症的报道。
2、胃肠损害：本品可引起恶心、呕吐、胃部不适、胃痛、胃部烧灼感、胃肠胀气、腹部不适、腹痛、胃肠道出血、消化性溃疡出血等，有出血性坏死性肠炎的报道。
3、全身性损害：本品可引起眼睑、眶周、口唇、面部、生殖器等部位水肿，还可引起胸闷、憋气、呼吸困难、心悸、哮喘发作、急性喉水肿、血压下降，严重者出现过敏性休克，甚至导致死亡。
4、血液系统损害：本品可引起白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、急性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、鼻衄、过敏性紫癜等，有引起暴发性紫癜并导致死亡的报道。
5、泌尿系统损害：本品可引起血尿、肾功能异常，有急性肾功能衰竭的报道。
6、其他：可出现头晕、头痛、局部麻木等神经系统症状，有肝细胞损害、肝酶升高的报道，退热时可出现大汗和虚脱。


注意那些隐身的“安乃近们”


安乃近为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，属5-吡唑酮类解热镇痛药，且有部分品种列入2019国家医保药品目录。5-吡唑酮类药物是安替比林的衍生物，毒性均较大，治疗剂量即可引起严重粒细胞减少，这类药物包括氨基比林、安乃近、保太松、羟基保太松等。


《国家医保药品目录》2019版

上世纪20-30年代，氨基比林作为新型退热止痛药曾流行于欧美国家，但此药多种副作用被陆续发现，如末梢血中白细胞减少、免疫力下降、引发各种感染等。
1934年仅美国就有1981人死于本病，欧洲死亡200余人。于是美国将氨基比林从药品目录中取消，现行的美国、欧洲和日本药典/药局方也未收入此药。

目前我国仍有含氨基比林或安替比林成分的复方制剂，如安痛定（复方氨林巴比妥注射液）、去痛片（索米痛片）、氨基比林咖啡因片、脑宁片（氨咖甘片）、氨非咖片、克感敏（酚氨咖敏）、可丽安（小儿酚氨咖敏颗粒）、散利痛（复方对乙酰氨基酚片Ⅱ）、复方柳安咖注射液等（见下表）。所以需要警惕此类药品安全性，尤其是儿童用药安全。



参考资料
1、药品说明书
2、《药物化学》人民卫生出版社
3、《国家医保药品目录》2019版
4、《关于注销安乃近注射液等品种药品注册证书的公告》（2020年第29号）
5、《国家药监局关于修订安乃近相关品种说明书的公告》（2020年第34号）


原文作者：徐勇军
转载声明：本文转载自「临床药师网」

总结得很好，感谢分享！